Påverkar polymorfismer av apolipoprotein E risken för kognitiv försämring genom att modulera omega-3-fettsyrametabolismen?

BAKGRUND: Jämfört med epsilon 2- eller epsilon 3-allelerna är epsilon 4-allelen av apolipoprotein E (ApoE4) associerad med dubbelt så hög prevalens av sent debuterande Alzheimers sjukdom (AD). Epidemiologiska studier visar att risken för AD varierar omvänt med konsumtion av omega-3-fettsyror från fisk och skaldjur. Trots ett uppenbarligen lägre fiskintag vid AD, visar samlad analys av litteraturen att plasma och hjärnans dokosahexaensyra (DHA) faktiskt är samma i AD som i friska åldersmatchade kontroller. Fiskoljeförsök i AD är inte heller övertygande. Vi har nyligen visat att ApoE4-bärare har 41 % högre fastande plasma-EPA och DHA jämfört med icke-bärare, men plasma-EPA- och DHA-responsen på fiskolja i ApoE4-bärare var hälften så stor som hos icke-bärare.

HYPOTES: (i) Bärare av ApoE4 har förändrad metabolism av kol-13 (13C)-DHA samt EPA och DHA som tillhandahålls i ett kosttillskott. (ii) Ett kosttillskott av EPA+DHA kommer att förbättra kognitiva prestanda men endast hos icke-bärare av ApoE4.

MÅL: I både bärare och icke-bärare av ApoE4, för att jämföra om- i) ApoE4 förändrar inkorporeringen av 13C-DHA i plasmalipider eller dess beta-oxidation.

ii) 13C-DHA-metabolism förändras under ett kosttillskott av EPA+DHA; iii) Bättre kognitiv prestation uppstår under behandling med EPA+DHA och är kopplat till höjning av plasma-EPA och/eller DHA.

EXPERIMENTELLA METODER: Deltagare äldre än 50 år och inte dementa inkluderades. DHA-metabolism utvärderades med både 13C-DHA och ett EPA+DHA-tillskott (2,4 g/d under 5 månader; n = 20/gp). Före och under den sista månaden av tillskottet följdes plasmaupptag och betaoxidation av 50 mg 13C-DHA under en månad. Omega-3-fettsyror i blodet utvärderades varje månad under tillskottsperioden. Kognitiv testning utfördes före och 4 månader efter start av omega-3-fettsyratillskottet.

IMPLIKATIONER: Detta projekt kommer att hjälpa till att förklara den uppenbara kopplingen som nyligen dyker upp mellan ApoE-polymorfismer, förändrad omega-3-fettsyrametabolism och risken för kognitiv försämring, och bör hjälpa till i utvecklingen av nutraceutiska baserade kliniska prövningar med fiskolja för äldre.