Befolyásolják-e az apolipoprotein E polimorfizmusok a kognitív hanyatlás kockázatát az Omega-3 zsírsavak metabolizmusának modulálásával?

HÁTTÉR: Az epsilon 2 vagy epsilon 3 allélokhoz képest az apolipoprotein E (ApoE4) epsilon 4 allélje kétszer akkora gyakorisággal jár, mint a késői kezdetű Alzheimer-kór (AD). Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy az AD kockázata fordítottan változik a halból és tenger gyümölcseiből származó omega-3 zsírsavak fogyasztásával. Annak ellenére, hogy a halak fogyasztása látszólag alacsonyabb AD-ben, az irodalom összevont elemzése azt mutatja, hogy a plazma és az agy dokozahexaénsav (DHA) szintje valójában ugyanaz az Alzheimer-kórban, mint az egészséges korú kontrollokban. A halolajkísérletek sem meggyőzőek az AD-ben. Nemrég kimutattuk, hogy az ApoE4-hordozók éhomi plazma EPA- és DHA-tartalma 41%-kal magasabb, mint a nem hordozóké, de az ApoE4-hordozók halolajra adott plazma EPA- és DHA-válasza fele volt a nem hordozóknál tapasztaltnak.

HIPOTÉZISEK: (i) Az ApoE4 hordozói megváltoztatták a szén-13 (13C)-DHA, valamint az étrend-kiegészítőkben biztosított EPA és DHA metabolizmusát. (ii) Az EPA+DHA-t tartalmazó étrend-kiegészítő javítja a kognitív teljesítményt, de csak az ApoE4-et nem hordozóknál.

CÉLKITŰZÉSEK: Az ApoE4 hordozói és nem hordozói esetében annak összehasonlítása, hogy i) az ApoE4 megváltoztatja-e a 13C-DHA beépülését a plazma lipidekbe vagy béta-oxidációját.

ii) a 13C-DHA anyagcsere megváltozik az EPA+DHA étrend-kiegészítő alkalmazása során; iii) A kognitív teljesítmény jobb, ha EPA+DHA-t szed, és a plazma EPA- és/vagy DHA-szintjének növekedéséhez kapcsolódik.

KÍSÉRLETI MÓDSZEREK: 50 évnél idősebb és nem demenciás résztvevőket vettek fel. A DHA metabolizmusát 13C-DHA és EPA+DHA kiegészítéssel (2,4 g/nap 5 hónapon keresztül; n = 20/gp) egyaránt értékelték. A kiegészítés előtt és utolsó hónapjában 50 mg 13C-DHA plazmafelvételét és béta-oxidációját követték nyomon egy hónapon keresztül. A vér omega-3 zsírsavait havonta értékelték a kiegészítés időszakában. Kognitív teszteket végeztek az omega-3 zsírsav-kiegészítés megkezdése előtt és 4 hónappal azután.

KÖVETKEZTETÉSEK: Ez a projekt segít megmagyarázni az ApoE-polimorfizmusok, a megváltozott omega-3-zsírsav-anyagcsere és a kognitív hanyatlás kockázata között újonnan kialakuló nyilvánvaló kapcsolatot, és segíteni fog a táplálkozási alapú klinikai vizsgálatok kidolgozásában, halolajat használva idősek számára.