Влияют ли полиморфизмы аполипопротеина Е на риск снижения когнитивных функций путем модуляции метаболизма омега-3 жирных кислот?

ПРЕДПОСЫЛКИ: По сравнению с аллелями эпсилон 2 или эпсилон 3, аллель эпсилон 4 аполипопротеина Е (ApoE4) ассоциирован с вдвое большей распространенностью болезни Альцгеймера с поздним началом (БА). Эпидемиологические исследования показывают, что риск атопического дерматита обратно пропорционален потреблению омега-3 жирных кислот из рыбы и морепродуктов. Несмотря на очевидно более низкое потребление рыбы при БА, объединенный анализ литературы показывает, что содержание докозагексаеновой кислоты (ДГК) в плазме и мозге при БА фактически такое же, как и у здоровых людей того же возраста. Испытания рыбьего жира при БА также неубедительны. Недавно мы показали, что носители ApoE4 имеют на 41% более высокий уровень EPA и DHA в плазме натощак по сравнению с не носителями, но реакция EPA и DHA в плазме на рыбий жир у носителей ApoE4 была вдвое меньше, чем у не носителей.

ГИПОТЕЗЫ: (i) Носители ApoE4 имеют измененный метаболизм углерода-13 (13C)-DHA, а также EPA и DHA, содержащихся в пищевых добавках. (ii) Пищевая добавка ЭПК+ДГК улучшает когнитивные функции, но только у людей, не являющихся носителями ApoE4.

ЦЕЛИ: Сравнить у носителей и не носителей ApoE4, изменяет ли - i) ApoE4 включение 13C-DHA в липиды плазмы или его бета-окисление.

ii) метаболизм 13C-DHA изменяется при приеме пищевой добавки EPA+DHA; iii) Улучшение когнитивных функций происходит при приеме ЭПК+ДГК и связано с повышением уровня ЭПК и/или ДГК в плазме.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ: В исследование были включены участники старше 50 лет без деменции. Метаболизм ДГК оценивали с использованием как 13C-ДГК, так и добавки ЭПК+ДГК (2,4 г/день в течение 5 мес; n = 20/г). До и в последний месяц приема в течение одного месяца наблюдали поглощение плазмы и бета-окисление 50 мг 13C-DHA. Омега-3 жирные кислоты в крови оценивали ежемесячно в течение периода приема добавок. Когнитивное тестирование проводилось до и через 4 месяца после начала приема добавки омега-3 жирных кислот.

ПОСЛЕДСТВИЯ: Этот проект поможет объяснить очевидную связь, которая недавно возникает между полиморфизмами ApoE, измененным метаболизмом омега-3 жирных кислот и риском снижения когнитивных функций, и должен помочь в разработке клинических испытаний на основе нутрицевтиков с использованием рыбьего жира для пожилых людей.