Os polimorfismos da apolipoproteína E influenciam o risco de declínio cognitivo ao modular o metabolismo dos ácidos graxos ômega-3?

FUNDAMENTO: Em comparação com os alelos épsilon 2 ou épsilon 3, o alelo épsilon 4 da apolipoproteína E (ApoE4) está associado ao dobro da prevalência da doença de Alzheimer (DA) de início tardio. Estudos epidemiológicos mostram que o risco de DA varia inversamente com o consumo de ácidos graxos ômega-3 de peixes e frutos do mar. Apesar da ingestão aparentemente menor de peixe na DA, a análise agrupada da literatura mostra que o ácido docosahexaenóico (DHA) plasmático e cerebral é realmente o mesmo na DA que em controles saudáveis ​​da mesma idade. Testes com óleo de peixe na DA também não são convincentes. Recentemente, mostramos que os portadores de ApoE4 têm 41% mais EPA e DHA plasmáticos em jejum em comparação com não portadores, mas a resposta plasmática de EPA e DHA ao óleo de peixe em portadores de ApoE4 foi metade da observada em não portadores.

HIPÓTESES: (i) Portadores de ApoE4 têm metabolismo alterado de carbono-13 (13C)-DHA, bem como EPA e DHA fornecidos em um suplemento dietético. (ii) Um suplemento dietético de EPA+DHA melhorará o desempenho cognitivo, mas apenas em não portadores de ApoE4.

OBJETIVOS: Em portadores e não portadores de ApoE4, comparar se- i) ApoE4 altera a incorporação de 13C-DHA em lipídios plasmáticos ou sua beta-oxidação.

ii) alterações no metabolismo de 13C-DHA durante o uso de suplemento dietético de EPA+DHA; iii) Melhor desempenho cognitivo ocorre durante o uso de EPA+DHA e está relacionado ao aumento de EPA e/ou DHA plasmático.

MÉTODOS EXPERIMENTAIS: Foram incluídos participantes com mais de 50 anos e não dementes. O metabolismo do DHA foi avaliado usando 13C-DHA e um suplemento de EPA+DHA (2,4 g/d por 5 meses; n = 20/gp). Antes e no último mês de suplementação, a captação plasmática e a beta-oxidação de 50 mg de 13C-DHA foram acompanhadas durante um mês. Os ácidos graxos ômega-3 no sangue foram avaliados mensalmente durante o período de suplementação. O teste cognitivo foi realizado antes e 4 meses após o início do suplemento de ácidos graxos ômega-3.

IMPLICAÇÕES: Este projeto ajudará a explicar a aparente ligação que está surgindo entre polimorfismos ApoE, metabolismo alterado de ácidos graxos ômega-3 e risco de declínio cognitivo, e deve ajudar no desenvolvimento de ensaios clínicos baseados em nutracêuticos usando óleo de peixe para idosos.