Brentuximab Vedotin (SGN-35) 与医生选择（甲氨蝶呤或贝沙罗汀）在 CD30 阳性皮肤 T 细胞淋巴瘤患者中的 3 期试验（ALCANZA 研究） (ALCANZA)
2020年12月16日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Brentuximab Vedotin (SGN-35) 与医生选择（甲氨蝶呤或贝沙罗汀）在 CD30 阳性皮肤 T 细胞淋巴瘤患者中的随机、开放标签、3 期试验
本研究的目的是确定客观缓解率 (ORR)，持续至少 4 个月 (ORR4)，使用 brentuximab vedotin 治疗分化抗原簇 30 阳性 (CD30+) 皮肤 T 细胞淋巴瘤 [蕈样肉芽肿 (MF)和原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 (pcALCL)] 与对照组治疗相比。
研究概览
详细说明
在这项研究中被测试的药物被称为 brentuximab vedotin。 Brentuximab vedotin 正在接受测试，用于治疗患有 CD30+ 皮肤 T 细胞淋巴瘤（蕈样肉芽肿和原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤）的患者。 这项研究将比较服用 brentuximab vedotin 的人与服用甲氨蝶呤或贝沙罗汀作为标准治疗的人的总体反应。
该研究招募了 131 名患者。 参与者将被随机分配（偶然，就像掷硬币一样）到两个治疗组之一 - 在研究期间将不会向参与者和研究医生公开（除非有紧急医疗需要）：
- 甲氨蝶呤 5 至 50 毫克或贝沙罗汀 300 毫克/米^2（根据医生的选择）
- Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg
这项多中心试验正在全球范围内进行。 参与本研究的总时间约为 6 年。 参与者将在治疗结束 (EOT) 就诊后至少 24 个月内每 12 周多次到诊所就诊，然后每 6 个月一次，直到死亡、研究结束或最后一名参与者入组后 6 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
131
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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St. Poelten、奥地利
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Wien、奥地利
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Sao Paulo、巴西
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Kiel、德国
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Krefeld、德国
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Mainz、德国
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Mannheim、德国
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Minden、德国
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Wurzburg、德国
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Bologna、意大利
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Firenze、意大利
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Meldola、意大利
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Leuven、比利时
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Nantes Cedex 01、法国
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Paris、法国
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Pessac Cedex、法国
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Pierre Benite、法国
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Reims、法国
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Warszawa、波兰
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East Melbourne、澳大利亚
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New South Wales
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Concord、New South Wales、澳大利亚
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、澳大利亚
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚
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Zurich、瑞士
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California
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Los Angeles、California、美国
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Palo Alto、California、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国
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New York
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New York、New York、美国
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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Birmingham、英国
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Glasgow、英国
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London、英国
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Manchester、英国
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、英国
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 自愿同意书
- 诊断为蕈样肉芽肿 (MF) 或原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 (pcALCL) 的 18 岁或以上男性或女性参与者
- 曾接受过放射治疗或至少 1 次全身治疗的 pcALCL 参与者；至少接受过 1 次全身治疗的 MF 参与者
- 通过中央实验室评估和病理学审查组织学证实的 CD30+ 疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 绝经后、手术绝育或同意采用 2 种有效避孕方法或同意实行真正禁欲的女性参与者，前提是这符合参与者的首选和通常生活方式
- 男性参与者同意采取有效的屏障避孕措施或同意实行真正的禁欲，前提是这符合参与者的首选和通常的生活方式
- 方案中指定的临床实验室值
- 之前的治疗需要 3 周的清除期（抗体导向或基于免疫球蛋白的免疫疗法或其他单克隆抗体疗法的 12 周清除期除外），除非它不符合患者的最佳利益在调查人员看来。 个别病例应在入组前与项目临床医生讨论。
排除标准：
- 系统性 ALCL 或其他非霍奇金淋巴瘤（不包括 LyP）或 Sezary 综合征或 B2 病的并发诊断
- 患有协议中规定的心血管疾病的参与者
- 有至少 3 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤病史的参与者
- 已知活动性脑/脑膜疾病，包括进行性多灶性脑白质病 (PML) 的体征或症状；
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 在进入研究后 3 周内针对任何适应症进行口服维甲酸治疗
- 首次服用研究药物后 12 周内，在 3 周内接受皮质类固醇治疗或免疫抑制化疗或任何抗体导向或基于免疫球蛋白的免疫治疗（例如，免疫球蛋白替代疗法、其他单克隆抗体疗法）
- 正在哺乳和哺乳或在筛选期间血清妊娠试验阳性或任何周期第 1 天尿妊娠试验阳性的女性参与者
- 先前收到 brentuximab vedotin 请注意，还有其他纳入和排除标准。 学习中心将确定您是否满足所有标准。
如果您有资格参加研究，现场工作人员将详细解释试验并回答您可能提出的任何问题。 然后您可以决定是否要参加。 如果不符合试用条件，现场人员会说明原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Brentuximab vedotin
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg，静脉注射约 30 分钟，在每个 21 天周期的第 1 天一次，并可能继续作为单一疗法共至多 16 个周期（48 周）。
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Brentuximab vedotin 静脉注射。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：甲氨蝶呤或贝沙罗汀
甲氨蝶呤 5 至 50 毫克片剂，口服，每周一次（根据患者的反应和毒性调整剂量）或贝沙罗汀 300 毫克/米^2，片剂，口服，每日一次随餐服用，最长 48 周。
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甲氨蝶呤片。
贝沙罗汀片。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到至少持续 4 个月的客观反应 (ORR4) 的参与者百分比
大体时间：每个周期直至疾病进展、死亡、治疗结束（中位总体随访 38.8 个月）
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ORR4 由独立审查机构 (IRF) 根据全球反应评分 (GRS) 确定，该评分包括研究者使用改进的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 进行的皮肤评估、IRF 进行的淋巴结和内脏射线照相评估以及用于仅患有蕈样肉芽肿 (MF) 的参与者，检测循环 Sezary 细胞。
排除在后续抗癌治疗开始后出现首次反应的参与者。
反应标准基于国际皮肤淋巴瘤学会 (ISCL)、美国皮肤淋巴瘤联盟 (USCLC) 和欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 的皮肤淋巴瘤工作组 (CLTF) 共识指南（Olsen，2011） .
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每个周期直至疾病进展、死亡、治疗结束（中位总体随访 38.8 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到 CR 的参与者百分比
大体时间：每个周期直到疾病进展、死亡或数据截止（中位总体随访 38.8 个月）
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完全缓解 (CR) 由 IRF 根据全球缓解评分 (GRS) 确定，该评分包括研究者使用改良的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 进行的皮肤评估、淋巴结和内脏放射照相以及蕈样肉芽肿参与者的皮肤评估(MF) 仅检测循环 Sezary 细胞。
响应标准基于 EORTC 共识指南的 ISCL、USCLC 和 CLTF（Olsen，2011）。
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每个周期直到疾病进展、死亡或数据截止（中位总体随访 38.8 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：直至疾病进展、死亡或数据截止（中位 PFS 随访 38.8 个月）
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PFS 由 IRF 评估，定义为从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
疾病进展基于 EORTC 共识指南的 ISCL、USCLC 和 CLTF（Olsen，2011）。
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直至疾病进展、死亡或数据截止（中位 PFS 随访 38.8 个月）
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Skindex-29 问卷的症状域评分相对于基线的最大变化
大体时间：基线至治疗结束（第 52 周）
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Skindex-29 是一个包含 29 项的皮肤科特定健康相关生活质量 (HRQoL)。
Skindex-29 包含 28 天的回忆期，由 3 个领域组成：症状、情绪和功能。
领域分数和总分以 100 分制表示，从 0 到 100，分数越高表示健康 HRQoL 水平越低。
基线的负变化（减少）表示改进。
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基线至治疗结束（第 52 周）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：直至疾病进展、死亡或数据截止（中位随访 38.8 个月）
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反应持续时间由 IRF 在确认反应 [CR 或部分反应 (PR)] 的参与者中进行评估，并定义为第一次记录反应和疾病进展之间的时间。
响应标准基于 EORTC 共识指南的 ISCL、USCLC 和 CLTF（Olsen，2011）。
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直至疾病进展、死亡或数据截止（中位随访 38.8 个月）
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皮肤反应的 DOR
大体时间：直至疾病进展、死亡或数据截止（中位随访 38.8 个月）
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皮肤反应的持续时间（CR 和 PR）由研究者评估，定义为第一次皮肤反应与皮肤进展性疾病之间的时间。
根据 mSWAT，CR 定义为 100% 清除皮肤损伤。
PR 定义为皮肤病从基线清除 50%-99%；在基线 -MF 时没有肿瘤的参与者没有新肿瘤；没有新的肿瘤原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 (pcALCL)。进展性疾病定义为皮肤病较基线增加 ≥ 25%，或反应丧失：在 CR 或 PR 患者中，皮肤评分的增加大于总和最低值加 50% 基线评分，或基线时无肿瘤 (MF) 的参与者出现新肿瘤。
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直至疾病进展、死亡或数据截止（中位随访 38.8 个月）
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从随机分组到疾病进展、死亡或数据截止（中位随访 36.8 个月）
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EFS 由 IRF 评估，定义为从随机化到治疗失败的任何原因的时间：疾病进展、因任何原因停止治疗或因任何原因死亡，以先发生者为准。
疾病进展基于 EORTC 共识指南的 ISCL、USCLC 和 CLTF（Olsen，2011）。
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从随机分组到疾病进展、死亡或数据截止（中位随访 36.8 个月）
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Cmax：Brentuximab Vedotin 的最大观察浓度
大体时间：第 1 天和第 3 周期输注前第 1 天和输注后 30 分钟
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第 1 天和第 3 周期输注前第 1 天和输注后 30 分钟
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C 谷：在 Brentuximab Vedotin 给药间隔结束时观察到的浓度
大体时间：周期 2 和周期 4 的第 1 天给药前
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周期 2 和周期 4 的第 1 天给药前
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Cmax：用于 Brentuximab Vedotin 的单甲基奥瑞他汀 (MMAE) 的最大观察浓度
大体时间：第 1 天给药前和第 1 周期和第 3 周期输注结束后 30 分钟
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第 1 天给药前和第 1 周期和第 3 周期输注结束后 30 分钟
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C 谷：在 MMAE 的 Brentuximab Vedotin 给药间隔结束时观察到的浓度
大体时间：周期 2 和周期 4 的第 1 天给药前
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周期 2 和周期 4 的第 1 天给药前
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对 Brentuximab Vedotin 具有抗治疗抗体 (ATA) 的参与者人数
大体时间：基线至治疗结束（第 52 周）
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在接受 brentuximab vedotin 以评估免疫原性的所有参与者中收集血液并评估 ATA 和中和 ATA。
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基线至治疗结束（第 52 周）
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Skindex-29 问卷总分相对于基线的变化
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 周期的第 1 天，治疗结束时 (EOT) 和治疗后长期治疗随访 (LTFU) -（中位随访 38.8 个月）
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Skindex-29 是一个包含 29 项的皮肤科特定健康相关生活质量 (HRQoL)。
Skindex-29 包含 28 天的回忆期，由 3 个领域组成：症状、情绪和功能。
领域分数和总分以 100 分制表示，0 到 100 分，分数越高表示健康 HRQoL 水平越低。
基线的负变化（减少）表示改进。
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第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 周期的第 1 天，治疗结束时 (EOT) 和治疗后长期治疗随访 (LTFU) -（中位随访 38.8 个月）
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癌症治疗功能评估一般问卷 (FACT-G) 评分相对于基线的变化
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 周期的第 1 天，在 EOT 和治疗后 (LTFU) -（中位随访 38.8 个月）
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FACT-G 是由接受癌症治疗的参与者完成的 27 项一般癌症 QOL 工具。
FACT-G 包含 7 天的回忆期并包含 4 个主要分量表：身体健康（PWB；7 个项目的总和，分数范围 0-28）；社会/家庭幸福感（SWB，7 项总和，分值范围 0-28）；情绪健康（EWB；6 项总和，分数范围 0-24）；功能性健康（FWB；7 项总和，分数范围 0-28）； Fact-G总分=PWB、SWB、EWB、FWB之和，分值范围0-108。
总量表和子量表的得分越高表明生活质量越好。
基线的负变化（减少）表示改进。
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第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 周期的第 1 天，在 EOT 和治疗后 (LTFU) -（中位随访 38.8 个月）
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第一剂研究药物至最后一剂研究药物后 30 天（最多 450 天）
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版评估 AE 和 SAE。
不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
SAE 是导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致严重残疾或无行为能力、先天性异常/出生缺陷或医学上重要事件的任何 AE。
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第一剂研究药物至最后一剂研究药物后 30 天（最多 450 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Horwitz SM, Scarisbrick JJ, Dummer R, Whittaker S, Duvic M, Kim YH, Quaglino P, Zinzani PL, Bechter O, Eradat H, Pinter-Brown L, Akilov OE, Geskin L, Sanches JA, Ortiz-Romero PL, Weichenthal M, Fisher DC, Walewski J, Trotman J, Taylor K, Dalle S, Stadler R, Lisano J, Bunn V, Little M, Prince HM. Randomized phase 3 ALCANZA study of brentuximab vedotin vs physician's choice in cutaneous T-cell lymphoma: final data. Blood Adv. 2021 Dec 14;5(23):5098-5106. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004710.
- Kim YH, Prince HM, Whittaker S, Horwitz SM, Duvic M, Bechter O, Sanches JA, Stadler R, Scarisbrick J, Quaglino P, Zinzani PL, Wolter P, Eradat H, Pinter-Brown LC, Ortiz-Romero PL, Akilov OE, Trotman J, Taylor K, Weichenthal M, Walewski J, Fisher D, McNeeley M, Gru AA, Brown L, Palanca-Wessels MC, Lisano J, Onsum M, Bunn V, Little M, Trepicchio WL, Dummer R. Response to brentuximab vedotin versus physician's choice by CD30 expression and large cell transformation status in patients with mycosis fungoides: An ALCANZA sub-analysis. Eur J Cancer. 2021 May;148:411-421. doi: 10.1016/j.ejca.2021.01.054. Epub 2021 Mar 29.
- Valipour A, Jager M, Wu P, Schmitt J, Bunch C, Weberschock T. Interventions for mycosis fungoides. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jul 7;7(7):CD008946. doi: 10.1002/14651858.CD008946.pub3.
- Dummer R, Prince HM, Whittaker S, Horwitz SM, Kim YH, Scarisbrick J, Quaglino P, Zinzani PL, Wolter P, Eradat H, Pinter-Brown L, Sanches JA, Ortiz-Romero PL, Akilov OE, Geskin L, Huen A, Walewski J, Wang Y, Lisano J, Richhariya A, Feliciano J, Zhu Y, Bunn V, Little M, Zagadailov E, Dalal MR, Duvic M. Patient-reported quality of life in patients with relapsed/refractory cutaneous T-cell lymphoma: Results from the randomised phase III ALCANZA study. Eur J Cancer. 2020 Jul;133:120-130. doi: 10.1016/j.ejca.2020.04.010. Epub 2020 Jun 2.
- Prince HM, Kim YH, Horwitz SM, Dummer R, Scarisbrick J, Quaglino P, Zinzani PL, Wolter P, Sanches JA, Ortiz-Romero PL, Akilov OE, Geskin L, Trotman J, Taylor K, Dalle S, Weichenthal M, Walewski J, Fisher D, Dreno B, Stadler R, Feldman T, Kuzel TM, Wang Y, Palanca-Wessels MC, Zagadailov E, Trepicchio WL, Zhang W, Lin HM, Liu Y, Huebner D, Little M, Whittaker S, Duvic M; ALCANZA study group. Brentuximab vedotin or physician's choice in CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international, open-label, randomised, phase 3, multicentre trial. Lancet. 2017 Aug 5;390(10094):555-566. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31266-7. Epub 2017 Jun 7.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年6月11日
初级完成 (实际的)
2016年5月31日
研究完成 (实际的)
2018年7月6日
研究注册日期
首次提交
2012年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2012年4月13日
首次发布 (估计)
2012年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月16日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- C25001
- 2010-024215-14 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.