Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 3-studie av Brentuximab Vedotin(SGN-35) versus legens valg (metotreksat eller bexaroten) hos deltakere med CD30-positivt kutant T-celle lymfom (ALCANZA-studie) (ALCANZA)

16. desember 2020 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En randomisert, åpen fase 3-studie av Brentuximab Vedotin (SGN-35) versus legens valg (metotreksat eller bexaroten) hos pasienter med CD30-positivt kutant T-celle lymfom

Hensikten med denne studien er å bestemme objektiv responsrate (ORR), som varer i minst 4 måneder (ORR4), med brentuximab vedotin hos deltakere med klynge av differensieringsantigen 30 positivt (CD30+) kutant T-celle lymfom [mycosis fungoides (MF) og primært kutant anaplastisk storcellet lymfom (pcALCL) ] sammenlignet med det som oppnås med terapi i kontrollarmen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles brentuximab vedotin. Brentuximab vedotin blir testet for å behandle personer som har CD30+ kutant T-celle lymfom (mycosis fungoides og primært kutant anaplastisk storcellet lymfom). Denne studien vil se på den generelle responsen til personer som tok brentuximab vedotin sammenlignet med personer som tok metotreksat eller bexaroten som standardbehandling.

Studien inkluderte 131 pasienter. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (ved en tilfeldighet, som å snu en mynt) til en av de to behandlingsgruppene - som vil forbli ukjent for deltakeren og studielegen under studien (med mindre det er et presserende medisinsk behov):

  • Metotreksat 5 til 50 mg eller Bexarotene 300 mg/m^2 (i henhold til legens valg)
  • Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg

Denne multisenterforsøket gjennomføres over hele verden. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 6 år. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken hver 12. uke i minimum 24 måneder etter avsluttet behandlingsbesøk (EOT), og deretter hver 6. måned frem til død, studieavslutning eller 6 år etter registrering av den siste deltakeren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • East Melbourne, Australia
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
  • Belgia
      • Leuven, Belgia
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • Palo Alto, California, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
  • Frankrike
      • Nantes Cedex 01, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Pessac Cedex, Frankrike
      • Pierre Benite, Frankrike
      • Reims, Frankrike
  • Italia
      • Bologna, Italia
      • Firenze, Italia
      • Meldola, Italia
  • Polen
      • Warszawa, Polen
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannia
  • Sveits
      • Zurich, Sveits
  • Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Krefeld, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Minden, Tyskland
      • Wurzburg, Tyskland
  • Østerrike
      • St. Poelten, Østerrike
      • Wien, Østerrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skjema for frivillig samtykke
  • Mannlige eller kvinnelige deltakere 18 år eller eldre med diagnosen mycosis fungoides (MF) eller primær kutan anaplastisk storcellet lymfom (pcALCL)
  • Deltakere med pcALCL som har mottatt tidligere strålebehandling eller minst 1 tidligere systemisk terapi; deltakere med MF som har mottatt minst 1 tidligere systemisk terapi
  • Histologisk bekreftet CD30+ sykdom ved sentral laboratorievurdering og patologigjennomgang
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  • Kvinnelige deltakere som er postmenopausale, kirurgisk sterile eller samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren
  • Mannlige deltakere som godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren
  • Kliniske laboratorieverdier som spesifisert i protokollen
  • En 3-ukers utvaskingsperiode er nødvendig fra tidligere behandlinger (med unntak av en 12-ukers utvasking for antistoffrettet eller immunglobulinbasert immunterapi, eller andre monoklonale antistoffterapier), med mindre det ikke er i pasientens beste interesse. etter etterforskerens oppfatning. Enkeltsaker bør diskuteres med prosjektklinikeren før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • En samtidig diagnose av systemisk ALCL eller annet non-Hodgkin lymfom (unntatt LyP) eller Sezary syndrom eller B2 sykdom
  • Deltakere med kardiovaskulære forhold spesifisert i protokoller
  • Deltakere med tidligere primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år
  • Kjent aktiv cerebral/meningeal sykdom, inkludert tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
  • Oral retinoidbehandling for enhver indikasjon innen 3 uker etter studiestart
  • Kortikosteroidbehandling innen 3 uker eller immunsuppressiv kjemoterapi eller hvilken som helst antistoffrettet eller immunglobulinbasert immunterapi (f.eks. immunglobulinerstatning, andre monoklonale antistoffbehandlinger) innen 12 uker etter første dose av studiemedikamentet
  • Kvinnelige deltakere som ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 i en hvilken som helst syklus
  • Tidligere mottak av brentuximab vedotin Vær oppmerksom på at det er ytterligere inkluderings- og eksklusjonskriterier. Studiesenteret avgjør om du oppfyller alle kriteriene.

Ansatte på stedet vil forklare utprøvingen i detalj og svare på alle spørsmål du måtte ha hvis du kvalifiserer for studien. Deretter kan du bestemme om du ønsker å delta eller ikke. Hvis du ikke kvalifiserer for prøven, vil stedets personell forklare årsakene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Brentuximab vedotin
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg, intravenøst ​​over ca. 30 minutter, én gang på dag 1 i hver 21-dagers syklus og kan fortsette som monoterapi i opptil totalt 16 sykluser (48 uker).
Legemiddel: Brentuximab Vedotin
Brentuximab vedotin intravenøs injeksjon.
Andre navn:
  • SGN-35
ACTIVE_COMPARATOR: Metotreksat eller Bexarotene
Metotreksat 5 til 50 mg, tabletter, oralt, én gang ukentlig (dosejustering styres av pasientrespons og toksisitet) eller Bexarotene 300 mg/m^2, tabletter, oralt, én gang daglig med måltider i opptil 48 uker.
Legemiddel: Metotreksat
Metotreksat tabletter.
Legemiddel: Bexaroten
Bexaroten tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår en objektiv respons som varer i minst 4 måneder (ORR4)
Tidsramme: Hver syklus frem til sykdomsprogresjon, død Slutt på behandling (median total oppfølging 38,8 måneder)
ORR4 ble bestemt av en Independent Review Facility (IRF) basert på Global Response Score (GRS) som besto av en hudvurdering av etterforskeren ved bruk av det modifiserte alvorlighetsvektede vurderingsverktøyet (mSWAT), nodal og visceral radiografisk vurdering av en IRF og for deltakerne kun med mycosis fungoides (MF), påvisning av sirkulasjon Sezary-celler. Deltakere hvis første respons oppsto etter starten av påfølgende kreftbehandling ble ekskludert. Responskriteriene var basert på International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL), United States Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC) og Cutaneous Lymphoma Task Force (CLTF) fra European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) konsensusretningslinjer (Olsen, 2011) .
Hver syklus frem til sykdomsprogresjon, død Slutt på behandling (median total oppfølging 38,8 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår en CR
Tidsramme: Hver syklus frem til sykdomsprogresjon, død eller dataavskjæring (median total oppfølging 38,8 måneder)
Fullstendig respons (CR) ble bestemt av IRF basert på Global Response Score (GRS) som besto av en hudvurdering av etterforskeren ved bruk av det modifiserte alvorlighetsvektede vurderingsverktøyet (mSWAT), nodal og visceral radiografisk og for deltakerne med mycosis fungoides Kun (MF), påvisning av sirkulasjon Sezary-celler. Responskriterier var basert på ISCL, USCLC og CLTF i EORTC Consensus-retningslinjene (Olsen, 2011).
Hver syklus frem til sykdomsprogresjon, død eller dataavskjæring (median total oppfølging 38,8 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, død eller dataavbrudd (median PFS-oppfølging på 38,8 måneder)
PFS ble vurdert av IRF og er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsprogresjon var basert på ISCL, USCLC og CLTF i EORTC Consensus guidelines (Olsen, 2011).
Inntil sykdomsprogresjon, død eller dataavbrudd (median PFS-oppfølging på 38,8 måneder)
Maksimal endring fra baseline i symptomdomenepoeng for Skindex-29-spørreskjemaet
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 52)
Skindex-29 er en dermatologispesifikk helserelatert livskvalitet (HRQoL) med 29 punkter. Skindex-29 har en 28-dagers tilbakekallingsperiode og består av 3 domener: symptomer, følelser og funksjon. Domeneskårene og en samlet poengsum er uttrykt på en 100-punkts skala, fra 0 til 100 med høyere skåre som indikerer lavere nivåer av helse-HRQoL. En negativ endring (reduksjon) fra Baseline indikerer forbedring.
Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 52)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, død eller dataavbrudd (median oppfølging 38,8 måneder)
Varighet av respons ble vurdert av IRF hos deltakere med bekreftet respons [CR eller Partial Response (PR)] og er definert som tiden mellom første dokumentasjon av respons og sykdomsprogresjon. Responskriterier var basert på ISCL, USCLC og CLTF i EORTC Consensus-retningslinjene (Olsen, 2011).
Inntil sykdomsprogresjon, død eller dataavbrudd (median oppfølging 38,8 måneder)
DOR av Skin Response
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, død eller dataavbrudd (median oppfølging 38,8 måneder)
Varighet av hudrespons (CR og PR) ble vurdert av etterforskeren og er definert som tiden mellom den første hudresponsen på progredierende sykdom i huden. Per mSWAT er CR definert som 100 % clearance av hudlesjoner. PR er definert som 50%-99% clearance av hudsykdom fra baseline; Ingen nye svulster hos deltakere uten svulster ved Baseline -MF; Ingen nye svulster-primært kutant anaplastisk storcellet lymfom (pcALCL). Progressiv sykdom er definert som ≥ 25 % økning i hudsykdom fra baseline, eller tap av respons: hos de med CR eller PR, økning av hudskåre som er større enn summen av nadir pluss 50 % baseline score, eller nye svulster hos deltakere uten svulster ved baseline (MF).
Inntil sykdomsprogresjon, død eller dataavbrudd (median oppfølging 38,8 måneder)
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon, død eller dataavskjæring (median oppfølging 36,8 måneder)
EFS ble vurdert av IRF og er definert som tiden fra randomisering til enhver årsak til behandlingssvikt: sykdomsprogresjon, seponering av behandling av en eller annen grunn, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsprogresjon var basert på ISCL, USCLC og CLTF i EORTC Consensus guidelines (Olsen, 2011).
Fra randomisering til sykdomsprogresjon, død eller dataavskjæring (median oppfølging 36,8 måneder)
Cmax: Maksimal observert konsentrasjon for Brentuximab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 før dose og 30 minutter etter infusjon i syklus 1 og 3
Dag 1 før dose og 30 minutter etter infusjon i syklus 1 og 3
Ctrough: Observert konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall for Brentuximab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 forhåndsdose av syklus 2 og 4
Dag 1 forhåndsdose av syklus 2 og 4
Cmax: Maksimal observert konsentrasjon for Monomethyl Auristatin (MMAE) for Brentuximab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 før dose og 30 minutter etter infusjon avsluttet i syklus 1 og 3
Dag 1 før dose og 30 minutter etter infusjon avsluttet i syklus 1 og 3
Ctrough: Observert konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall for MMAE for Brentuximab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 forhåndsdose av syklus 2 og 4
Dag 1 forhåndsdose av syklus 2 og 4
Antall deltakere med antiterapeutiske antistoffer (ATA) mot Brentuximab Vedotin
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 52)
Blod ble samlet og evaluert for ATA og nøytraliserende ATA hos alle deltakerne som fikk brentuximab vedotin for å vurdere immunogenisitet.
Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 52)
Endring fra baseline i Skindex-29-spørreskjemaets totalpoengsum
Tidsramme: Dag 1 av syklusene 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, ved slutten av behandlingen (EOT) og under etterbehandling lang behandlingsoppfølging (LTFU) - (Median oppfølging 38,8 måneder)
Skindex-29 er en dermatologispesifikk helserelatert livskvalitet (HRQoL) med 29 punkter. Skindex-29 har en 28-dagers tilbakekallingsperiode og består av 3 domener: symptomer, følelser og funksjon. Domeneskårene og en samlet poengsum er uttrykt på en 100-punkts skala, 0 til 100 med høyere skåre som indikerer lavere nivåer av helse-HRQoL. En negativ endring (reduksjon) fra Baseline indikerer forbedring.
Dag 1 av syklusene 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, ved slutten av behandlingen (EOT) og under etterbehandling lang behandlingsoppfølging (LTFU) - (Median oppfølging 38,8 måneder)
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi generelt spørreskjema (FACT-G) Score
Tidsramme: Dag 1 av sykluser 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, ved EOT og under etterbehandling (LTFU) - (Median oppfølging 38,8 måneder)
FACT-G er et 27-elements generell kreft QOL-instrument ferdigstilt av deltakere som mottar kreftbehandling. FACT-G inkluderer en 7-dagers tilbakekallingsperiode og inneholder 4 primære underskalaer: Fysisk velvære (PWB; sum av 7 elementer, poengområde 0-28); Sosialt/familiens velvære (SWB, sum av 7-elementer, poengområde 0-28); Emosjonelt velvære (EWB; sum av 6-elementer, poengområde 0-24); Funksjonell velvære (FWB; sum av 7-elementer, punktområde 0-28); Fakta-G totalscore=sum av PWB, SWB, EWB, FWB, poengområde 0-108. Høyere skår for totalskalaene og underskalaene indikerer bedre livskvalitet. En negativ endring (reduksjon) fra Baseline indikerer forbedring.
Dag 1 av sykluser 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, ved EOT og under etterbehandling (LTFU) - (Median oppfølging 38,8 måneder)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 450 dager)
AE og SAE ble vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03. En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er enhver bivirkning som resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig hendelse.
Første dose av studiemedikamentet gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 450 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Samarbeidspartnere

Seagen Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. juni 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. mai 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

6. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

17. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C25001
  • 2010-024215-14 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mycosis Fungoides

Kliniske studier på Brentuximab Vedotin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere