Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 3-studie av Brentuximab Vedotin(SGN-35) kontra läkarens val (metotrexat eller bexaroten) hos deltagare med CD30-positivt kutant T-cellslymfom (ALCANZA-studie) (ALCANZA)

16 december 2020 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En randomiserad, öppen fas 3-studie av Brentuximab Vedotin(SGN-35) kontra läkarens val (metotrexat eller bexaroten) hos patienter med CD30-positivt kutant T-cellslymfom

Syftet med denna studie är att fastställa objektiv svarsfrekvens (ORR), som varar i minst 4 månader (ORR4), med brentuximab vedotin hos deltagare med kluster av differentieringsantigen 30-positivt (CD30+) kutant T-cellslymfom [mycosis fungoides (MF) och primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom (pcALCL) ]jämfört med det som uppnås med terapi i kontrollarmen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie kallas brentuximab vedotin. Brentuximab vedotin testas för att behandla personer som har CD30+ kutant T-cellslymfom (mycosis fungoides och primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom). Denna studie kommer att titta på det övergripande svaret hos personer som tog brentuximab vedotin jämfört med personer som tog metotrexat eller bexaroten som standardvård.

Studien inkluderade 131 patienter. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas (av en slump, som att vända ett mynt) till en av de två behandlingsgrupperna - som kommer att förbli ouppgivna för deltagaren och studieläkaren under studien (om det inte finns ett akut medicinskt behov):

  • Metotrexat 5 till 50 mg eller Bexaroten 300 mg/m^2 (enligt läkarens val)
  • Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg

Denna multicenterförsök genomförs över hela världen. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 6 år. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken var 12:e vecka i minst 24 månader efter avslutat behandlingsbesök (EOT), och sedan var 6:e ​​månad fram till döden, studien avslutas eller 6 år efter inskrivningen av den sista deltagaren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

131

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • East Melbourne, Australien
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
  • Frankrike
      • Nantes Cedex 01, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Pessac Cedex, Frankrike
      • Pierre Benite, Frankrike
      • Reims, Frankrike
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • Palo Alto, California, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
  • Italien
      • Bologna, Italien
      • Firenze, Italien
      • Meldola, Italien
  • Polen
      • Warszawa, Polen
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannien
  • Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Krefeld, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Minden, Tyskland
      • Wurzburg, Tyskland
  • Österrike
      • St. Poelten, Österrike
      • Wien, Österrike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Blankett för frivilligt samtycke
  • Manliga eller kvinnliga deltagare 18 år eller äldre med diagnosen mycosis fungoides (MF) eller primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom (pcALCL)
  • Deltagare med pcALCL som har fått tidigare strålbehandling eller minst 1 tidigare systemisk terapi; deltagare med MF som har fått minst 1 tidigare systemisk behandling
  • Histologiskt bekräftad CD30+-sjukdom genom central laboratoriebedömning och patologigranskning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
  • Kvinnliga deltagare som är postmenopausala, kirurgiskt sterila eller samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder eller samtycker till att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil
  • Manliga deltagare som går med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel eller samtycker till att utöva sann abstinens, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil
  • Kliniska laboratorievärden enligt protokollet
  • En 3-veckors tvättperiod krävs från tidigare behandlingar (med undantag för en 12-veckors tvättning för antikroppsriktad eller immunglobulinbaserad immunterapi eller andra monoklonala antikroppsterapier), såvida det inte är i patientens bästa intresse. enligt utredarens mening. Enskilda fall bör diskuteras med projektläkaren före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

  • En samtidig diagnos av systemisk ALCL eller annat non-Hodgkin lymfom (exklusive LyP) eller Sezary syndrom eller B2 sjukdom
  • Deltagare med kardiovaskulära tillstånd specificerade i protokoll
  • Deltagare med anamnes på en annan primär malignitet som inte har remission på minst 3 år
  • Känd aktiv cerebral/meningeal sjukdom, inklusive tecken eller symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller Hepatit C-infektion
  • Oral retinoidbehandling för alla indikationer inom 3 veckor efter studiestart
  • Kortikosteroidbehandling inom 3 veckor eller immunsuppressiv kemoterapi eller någon antikroppsriktad eller immunglobulinbaserad immunterapi (t.ex. immunglobulinersättning, andra monoklonala antikroppsterapier) inom 12 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
  • Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 i någon cykel
  • Tidigare mottagande av brentuximab vedotin Observera att det finns ytterligare inkluderings- och uteslutningskriterier. Studiecentret avgör om du uppfyller alla kriterier.

Platspersonal kommer att förklara prövningen i detalj och svara på alla frågor du kan ha om du är kvalificerad för studien. Du kan sedan bestämma om du vill delta eller inte. Om du inte kvalificerar dig för prövningen kommer platspersonalen att förklara orsakerna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Brentuximab vedotin
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg, intravenöst under cirka 30 minuter, en gång på dag 1 i varje 21-dagarscykel och kan fortsätta som monoterapi i upp till totalt 16 cykler (48 veckor).
Läkemedel: Brentuximab Vedotin
Brentuximab vedotin intravenös injektion.
Andra namn:
  • SGN-35
ACTIVE_COMPARATOR: Metotrexat eller Bexaroten
Metotrexat 5 till 50 mg, tabletter, oralt, en gång i veckan (dosjustering styrs av patientens svar och toxicitet) eller Bexaroten 300 mg/m^2, tabletter, oralt, en gång dagligen med måltid i upp till 48 veckor.
Läkemedel: Metotrexat
Metotrexat tabletter.
Läkemedel: Bexaroten
Bexaroten tabletter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår ett objektivt svar som varar i minst 4 månader (ORR4)
Tidsram: Varje cykel fram till sjukdomsprogression, död Behandlingsslut (Median total uppföljning 38,8 månader)
ORR4 bestämdes av en Independent Review Facility (IRF) baserad på Global Response Score (GRS) som bestod av en hudbedömning av utredaren med hjälp av det modifierade svårighetsvägda bedömningsverktyget (mSWAT), nodal och visceral radiografisk bedömning av en IRF och för deltagarna med endast mycosis fungoides (MF), upptäckt av cirkulation Sezary-celler. Deltagare vars första svar inträffade efter starten av efterföljande anticancerterapi exkluderades. Responskriterierna baserades på International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL), United States Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC) och Cutaneous Lymphoma Task Force (CLTF) från European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) konsensusriktlinjer (Olsen, 2011) .
Varje cykel fram till sjukdomsprogression, död Behandlingsslut (Median total uppföljning 38,8 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår ett CR
Tidsram: Varje cykel fram till sjukdomsprogression, död eller dataavbrott (medianövergripande uppföljning 38,8 månader)
Complete Response (CR) bestämdes av IRF baserat på Global Response Score (GRS) som bestod av en hudbedömning av utredaren med hjälp av det modifierade svårighetsvägda bedömningsverktyget (mSWAT), nodal och visceral radiografisk och för deltagarna med mycosis fungoides Endast (MF), detektion av cirkulation Sezary-celler. Responskriterier baserades på ISCL, USCLC och CLTF i EORTC Consensus-riktlinjer (Olsen, 2011).
Varje cykel fram till sjukdomsprogression, död eller dataavbrott (medianövergripande uppföljning 38,8 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, dödsfall eller data cutoff (Median PFS-uppföljning på 38,8 månader)
PFS bedömdes av IRF och definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Sjukdomsprogression baserades på ISCL, USCLC och CLTF i EORTC Consensus guidelines (Olsen, 2011).
Fram till sjukdomsprogression, dödsfall eller data cutoff (Median PFS-uppföljning på 38,8 månader)
Maximal förändring från baslinjen i symtomdomänresultatet i Skindex-29-enkäten
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (vecka 52)
Skindex-29 är en dermatologispecifik hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) med 29 artiklar. Skindex-29 innehåller en 28-dagars återkallelseperiod och består av 3 domäner: symtom, känslor och funktion. Domänpoängen och en totalpoäng uttrycks på en 100-gradig skala, från 0 till 100 med högre poäng som indikerar lägre nivåer av hälso- HRQoL. En negativ förändring (minskning) från Baseline indikerar förbättring.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (vecka 52)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, dödsfall eller data cutoff (medianuppföljning 38,8 månader)
Varaktigheten av svaret utvärderades av IRF hos deltagare med bekräftat svar [CR eller Partial Response (PR)] och definieras som tiden mellan första dokumentation av respons och sjukdomsprogression. Responskriterier baserades på ISCL, USCLC och CLTF i EORTC Consensus-riktlinjer (Olsen, 2011).
Fram till sjukdomsprogression, dödsfall eller data cutoff (medianuppföljning 38,8 månader)
DOR för hudrespons
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, dödsfall eller data cutoff (medianuppföljning 38,8 månader)
Hudsvarets varaktighet (CR och PR) bedömdes av utredaren och definieras som tiden mellan det första hudsvaret på progressiv sjukdom i huden. Per mSWAT definieras CR som 100 % eliminering av hudskador. PR definieras som 50%-99% clearance av hudsjukdom från Baseline; Inga nya tumörer hos deltagare utan tumörer vid Baseline -MF; Inga nya tumörer-primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom (pcALCL). Progressiv sjukdom definieras som ≥ 25 % ökning av hudsjukdom från baslinjen, eller förlust av respons: hos de med CR eller PR, ökning av hudpoäng som är större än summan av nadir plus 50 % baslinjepoäng, eller nya tumörer hos deltagare utan tumörer vid baslinjen (MF).
Fram till sjukdomsprogression, dödsfall eller data cutoff (medianuppföljning 38,8 månader)
Event-free survival (EFS)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller data cutoff (medianuppföljning 36,8 månader)
EFS bedömdes av IRF och definieras som tiden från randomisering till någon orsak till behandlingsmisslyckande: sjukdomsprogression, avbrytande av behandlingen av någon anledning eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Sjukdomsprogression baserades på ISCL, USCLC och CLTF i EORTC Consensus guidelines (Olsen, 2011).
Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller data cutoff (medianuppföljning 36,8 månader)
Cmax: Maximal observerad koncentration för Brentuximab Vedotin
Tidsram: Dag 1 före dos och 30 minuter efter infusion i cykel 1 och 3
Dag 1 före dos och 30 minuter efter infusion i cykel 1 och 3
Ctrough: observerad koncentration vid slutet av ett doseringsintervall för Brentuximab Vedotin
Tidsram: Dag 1 fördos av cykel 2 och 4
Dag 1 fördos av cykel 2 och 4
Cmax: Maximal observerad koncentration för Monomethyl Auristatin (MMAE) för Brentuximab Vedotin
Tidsram: Dag 1 före dos och 30 minuter efter infusionen avslutades i cykel 1 och 3
Dag 1 före dos och 30 minuter efter infusionen avslutades i cykel 1 och 3
Ctrough: observerad koncentration vid slutet av ett doseringsintervall för MMAE för Brentuximab Vedotin
Tidsram: Dag 1 fördos av cykel 2 och 4
Dag 1 fördos av cykel 2 och 4
Antal deltagare med antiterapeutiska antikroppar (ATA) mot Brentuximab Vedotin
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (vecka 52)
Blod samlades in och utvärderades för ATA och neutraliserande ATA hos alla deltagare som fick brentuximab vedotin för att bedöma immunogenicitet.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (vecka 52)
Ändra från baslinjen i Skindex-29 frågeformulärets totalpoäng
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, vid slutet av behandlingen (EOT) och under lång behandlingsuppföljning efter behandlingen (LTFU) - (Medianuppföljning 38,8 månader)
Skindex-29 är en dermatologispecifik hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) med 29 artiklar. Skindex-29 innehåller en 28-dagars återkallelseperiod och består av 3 domäner: symtom, känslor och funktion. Domänpoängen och en totalpoäng uttrycks på en 100-gradig skala, 0 till 100 med högre poäng som indikerar lägre nivåer av hälso- HRQoL. En negativ förändring (minskning) från Baseline indikerar förbättring.
Dag 1 av cyklerna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, vid slutet av behandlingen (EOT) och under lång behandlingsuppföljning efter behandlingen (LTFU) - (Medianuppföljning 38,8 månader)
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi Allmänt frågeformulär (FACT-G) Poäng
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, vid EOT och under efterbehandling (LTFU) - (Medianuppföljning 38,8 månader)
FACT-G är ett 27-objekt allmänt cancer QOL-instrument som kompletteras av deltagare som får cancerbehandling. FACT-G innehåller en 7-dagars återkallelseperiod och innehåller 4 primära underskalor: Fysiskt välbefinnande (PWB; summan av 7 poster, poängintervall 0-28); Socialt/familjs välbefinnande (SWB, summa av 7 artiklar, poängintervall 0-28); Emotionellt välbefinnande (EWB; summan av 6 punkter, poängintervall 0-24); Funktionellt välbefinnande (FWB; summan av 7 artiklar, poängintervall 0-28); Fakta-G totalpoäng=summan av PWB, SWB, EWB, FWB, poängintervall 0-108. Högre poäng för de totala skalorna och subskalorna indikerar bättre livskvalitet. En negativ förändring (minskning) från Baseline indikerar förbättring.
Dag 1 av cyklerna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, vid EOT och under efterbehandling (LTFU) - (Medianuppföljning 38,8 månader)
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 450 dagar)
AE och SAE bedömdes enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03. En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En SAE är alla biverkningar som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse, resulterar i betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är en medicinskt viktig händelse.
Första dosen av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 450 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Samarbetspartners

Seagen Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

11 juni 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 maj 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

6 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2012

Första postat (UPPSKATTA)

17 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C25001
  • 2010-024215-14 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera