Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы 3 брентуксимаба ведотина (SGN-35) по сравнению с выбором врача (метотрексат или бексаротен) у участников с CD30-положительной Т-клеточной лимфомой кожи (исследование ALCANZA) (ALCANZA)

16 декабря 2020 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Рандомизированное открытое исследование фазы 3 брентуксимаба ведотина (SGN-35) по сравнению с выбором врача (метотрексат или бексаротен) у пациентов с CD30-положительной Т-клеточной лимфомой кожи

Целью данного исследования является определение частоты объективного ответа (ЧОО) продолжительностью не менее 4 месяцев (ЧОО4) при применении брентуксимаба ведотина у участников с Т-клеточной лимфомой кожи, положительной по кластеру дифференцировочного антигена 30 (CD30+) [грибовидный микоз (МФ) и первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома (pcALCL)] по сравнению с достигнутой терапией в контрольной группе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется брентуксимаб ведотин. Брентуксимаб ведотин проходит испытания для лечения людей с CD30+ кожной Т-клеточной лимфомой (грибовидный микоз и первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома). В этом исследовании будет рассмотрена общая реакция людей, принимавших брентуксимаб ведотин, по сравнению с людьми, принимавшими метотрексат или бексаротин в качестве стандартного лечения.

В исследование включен 131 пациент. Участники будут случайным образом распределены (случайно, как подбрасывание монеты) в одну из двух групп лечения, которые останутся неизвестными участнику и врачу-исследователю во время исследования (если только не возникнет срочная медицинская необходимость):

  • Метотрексат от 5 до 50 мг или бексаротен 300 мг/м^2 (по выбору врача)
  • Брентуксимаб ведотин 1,8 мг/кг

Это многоцентровое исследование проводится по всему миру. Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 6 лет. Участники будут многократно посещать клинику каждые 12 недель в течение как минимум 24 месяцев после визита в конце лечения (EOT), а затем каждые 6 месяцев до смерти, закрытия исследования или 6 лет после включения последнего участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

131

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • East Melbourne, Австралия
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Австралия
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия
  • Австрия
      • St. Poelten, Австрия
      • Wien, Австрия
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия
  • Германия
      • Kiel, Германия
      • Krefeld, Германия
      • Mainz, Германия
      • Mannheim, Германия
      • Minden, Германия
      • Wurzburg, Германия
  • Испания
      • Barcelona, Испания
      • Madrid, Испания
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания
  • Италия
      • Bologna, Италия
      • Firenze, Италия
      • Meldola, Италия
  • Польша
      • Warszawa, Польша
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
  • Франция
      • Nantes Cedex 01, Франция
      • Paris, Франция
      • Pessac Cedex, Франция
      • Pierre Benite, Франция
      • Reims, Франция
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Форма добровольного согласия
  • Участники мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше с диагнозом грибовидный микоз (MF) или первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома (pcALCL)
  • Участники с pcALCL, которые ранее получали лучевую терапию или по крайней мере 1 предшествующую системную терапию; участники с MF, которые получили по крайней мере 1 предшествующую системную терапию
  • Гистологически подтвержденная CD30+ болезнь центральным лабораторным исследованием и гистологическим обзором
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Участники женского пола, находящиеся в постменопаузе, стерильные хирургическим путем, или согласные практиковать 2 эффективных метода контрацепции, или согласные практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника
  • Участники мужского пола, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию или соглашаются практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника.
  • Клинические лабораторные показатели, указанные в протоколе
  • От предыдущего лечения требуется 3-недельный период вымывания (за исключением 12-недельного вымывания для иммунной терапии, направленной на антитела или иммуноглобулины, или другой терапии моноклональными антителами), если только это не отвечает интересам пациента. по мнению следователя. Индивидуальные случаи следует обсудить с лечащим врачом проекта до регистрации.

Критерий исключения:

  • Сопутствующий диагноз системной АККЛ или другой неходжкинской лимфомы (за исключением LyP), синдрома Сезари или болезни B2
  • Участники с сердечно-сосудистыми заболеваниями, указанными в протоколах
  • Участники с историей другого первичного злокачественного новообразования без ремиссии в течение как минимум 3 лет
  • Известное активное церебральное/менингеальное заболевание, включая признаки или симптомы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ);
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция гепатита В или гепатита С
  • Пероральная терапия ретиноидами по любым показаниям в течение 3 недель после включения в исследование
  • Кортикостероидная терапия в течение 3 недель или иммуносупрессивная химиотерапия или любая иммунная терапия, направленная на антитела или иммуноглобулины (например, заместительная терапия иммуноглобулином, другие виды терапии моноклональными антителами) в течение 12 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Участники женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью или имеют положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в 1-й день любого цикла
  • Предыдущий прием брентуксимаба ведотина Обратите внимание, что существуют дополнительные критерии включения и исключения. Учебный центр определит, соответствуете ли вы всем критериям.

Персонал исследовательского центра подробно расскажет об испытании и ответит на любой вопрос, который может у вас возникнуть, если вы соответствуете требованиям для участия в исследовании. Затем вы можете решить, хотите ли вы участвовать. Если вы не подходите для пробной версии, персонал сайта объяснит вам причины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Брентуксимаб ведотин
Брентуксимаб ведотин 1,8 мг/кг, внутривенно в течение приблизительно 30 минут, один раз в 1-й день каждого 21-дневного цикла и может продолжаться в качестве монотерапии до 16 циклов (48 недель).
Лекарство: Брентуксимаб Ведотин
Брентуксимаб ведотин внутривенно.
Другие имена:
  • СГН-35
ACTIVE_COMPARATOR: Метотрексат или Бексаротен
Метотрексат от 5 до 50 мг, таблетки перорально, один раз в неделю (корректировка дозы осуществляется в зависимости от реакции пациента и токсичности) или бексаротен, 300 мг/м^2, таблетки, перорально, один раз в день во время еды на срок до 48 недель.
Лекарство: Метотрексат
Метотрексат в таблетках.
Лекарство: Бексаротин
Бексаротин таблетки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших объективного ответа, который длится не менее 4 месяцев (ЧОО4)
Временное ограничение: Каждый цикл до прогрессирования заболевания, смерти. Окончание лечения (медиана общего периода наблюдения 38,8 месяцев).
ORR4 был определен Независимым контрольным центром (IRF) на основе общей оценки ответа (GRS), которая состояла из оценки кожи исследователем с использованием модифицированного инструмента оценки, взвешенного по степени тяжести (mSWAT), узловой и висцеральной рентгенографической оценки с помощью IRF и для только у участников с грибовидным микозом (МФ) обнаружение циркуляции клеток Сезария. Участники, чей первый ответ возник после начала последующей противоопухолевой терапии, были исключены. Критерии ответа были основаны на рекомендациях Международного общества по кожным лимфомам (ISCL), Консорциума кожных лимфом США (USCLC) и Целевой группы по кожным лимфомам (CLTF) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (Olsen, 2011). .
Каждый цикл до прогрессирования заболевания, смерти. Окончание лечения (медиана общего периода наблюдения 38,8 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших CR
Временное ограничение: Каждый цикл до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения сбора данных (медиана общего периода наблюдения 38,8 месяцев)
Полный ответ (CR) определялся IRF на основе общей оценки ответа (GRS), которая состояла из оценки кожи исследователем с использованием модифицированного инструмента оценки тяжести (mSWAT), узловой и висцеральной рентгенографии и для участников с грибовидным микозом. только (MF), обнаружение циркулирующих клеток Сезари. Критерии ответа были основаны на ISCL, USCLC и CLTF рекомендаций EORTC Consensus (Olsen, 2011).
Каждый цикл до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения сбора данных (медиана общего периода наблюдения 38,8 месяцев)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания, смерти или прекращения сбора данных (медиана наблюдения за ВБП 38,8 месяцев)
ВБП оценивалась IRF и определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания основывалось на ISCL, USCLC и CLTF рекомендаций EORTC Consensus (Olsen, 2011).
До прогрессирования заболевания, смерти или прекращения сбора данных (медиана наблюдения за ВБП 38,8 месяцев)
Максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем оценки домена симптомов опросника Skindex-29
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (неделя 52)
Skindex-29 — это тест качества жизни, связанный со здоровьем (HRQoL), состоящий из 29 пунктов. Skindex-29 включает 28-дневный период отзыва и состоит из 3 доменов: симптомы, эмоции и функционирование. Баллы домена и общий балл выражаются по 100-балльной шкале, от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более низкие уровни здоровья-HRQoL. Отрицательное изменение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до окончания лечения (неделя 52)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания, смерти или прекращения сбора данных (медиана наблюдения 38,8 месяцев)
Продолжительность ответа оценивали с помощью IRF у участников с подтвержденным ответом [CR или Partial Response (PR)] и определяли как время между первым подтверждением ответа и прогрессированием заболевания. Критерии ответа были основаны на ISCL, USCLC и CLTF рекомендаций EORTC Consensus (Olsen, 2011).
До прогрессирования заболевания, смерти или прекращения сбора данных (медиана наблюдения 38,8 месяцев)
DOR реакции кожи
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания, смерти или прекращения сбора данных (медиана наблюдения 38,8 месяцев)
Продолжительность кожной реакции (CR и PR) оценивалась исследователем и определялась как время между первой кожной реакцией и прогрессирующим заболеванием кожи. По данным mSWAT, CR определяется как 100% устранение поражений кожи. PR определяется как исчезновение кожных заболеваний на 50-99% по сравнению с исходным уровнем; Отсутствие новых опухолей у участников без опухолей на исходном уровне - MF; Нет новых опухолей - первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома (пкАККЛ). Прогрессирующее заболевание определяется как увеличение кожного заболевания на ≥ 25% по сравнению с исходным уровнем или потеря ответа: у пациентов с ПР или ЧР увеличение оценки кожи превышает сумму от надира плюс 50% исходного балла или новых опухолей у участников без опухолей на исходном уровне (MF).
До прогрессирования заболевания, смерти или прекращения сбора данных (медиана наблюдения 38,8 месяцев)
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения сбора данных (медиана наблюдения 36,8 месяца)
БСВ оценивалась IRF и определяется как время от рандомизации до любой причины неэффективности лечения: прогрессирование заболевания, прекращение лечения по любой причине или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания основывалось на ISCL, USCLC и CLTF рекомендаций EORTC Consensus (Olsen, 2011).
От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения сбора данных (медиана наблюдения 36,8 месяца)
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация брентуксимаба ведотина
Временное ограничение: День 1 перед введением и через 30 минут после инфузии в циклах 1 и 3.
День 1 перед введением и через 30 минут после инфузии в циклах 1 и 3.
Ctrough: наблюдаемая концентрация в конце интервала дозирования брентуксимаба ведотина
Временное ограничение: День 1 перед приемом циклов 2 и 4
День 1 перед приемом циклов 2 и 4
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация монометилауристатина (MMAE) для брентуксимаба ведотина
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и через 30 минут после завершения инфузии в циклах 1 и 3.
День 1 до введения дозы и через 30 минут после завершения инфузии в циклах 1 и 3.
Ctrough: наблюдаемая концентрация в конце интервала дозирования для MMAE для брентуксимаба ведотина
Временное ограничение: День 1 перед приемом циклов 2 и 4
День 1 перед приемом циклов 2 и 4
Количество участников с антитерапевтическими антителами (АТА) к брентуксимаб ведотину
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (неделя 52)
Кровь собирали и оценивали на АТА и нейтрализующую АТА у всех участников, получавших брентуксимаб ведотин, для оценки иммуногенности.
Исходный уровень до окончания лечения (неделя 52)
Изменение общего балла опросника Skindex-29 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, в конце лечения (EOT) и во время длительного наблюдения после лечения (LTFU) - (медиана наблюдения 38,8 месяцев)
Skindex-29 — это тест качества жизни, связанный со здоровьем (HRQoL), состоящий из 29 пунктов. Skindex-29 включает 28-дневный период отзыва и состоит из 3 доменов: симптомы, эмоции и функционирование. Баллы домена и общий балл выражаются по 100-балльной шкале, от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более низкие уровни здоровья-HRQoL. Отрицательное изменение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
День 1 циклов 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, в конце лечения (EOT) и во время длительного наблюдения после лечения (LTFU) - (медиана наблюдения 38,8 месяцев)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке общего опросника по терапии рака (FACT-G) балла
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, в EOT и во время постлечения (LTFU) - (медиана наблюдения 38,8 месяцев)
FACT-G — это общий инструмент QOL для лечения рака, состоящий из 27 пунктов, который заполняется участниками, получающими лечение от рака. FACT-G включает 7-дневный период припоминания и содержит 4 основных субшкалы: физическое благополучие (PWB; сумма 7 пунктов, диапазон баллов 0-28); Социальное/семейное благополучие (SWB, сумма 7 пунктов, диапазон баллов 0-28); Эмоциональное благополучие (EWB; сумма 6 пунктов, диапазон баллов 0-24); Функциональное благополучие (FWB; сумма 7 пунктов, диапазон баллов 0-28); Общий балл Fact-G = сумма PWB, SWB, EWB, FWB, диапазон баллов 0-108. Более высокие баллы по общей шкале и субшкалам указывают на лучшее качество жизни. Отрицательное изменение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
День 1 циклов 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, в EOT и во время постлечения (LTFU) - (медиана наблюдения 38,8 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 450 дней)
НЯ и СНЯ оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03. Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. СНЯ — это любое НЯ, которое приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к значительной инвалидности или нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является важным с медицинской точки зрения событием.
Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 450 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Соавторы

Seagen Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июня 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 мая 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C25001
  • 2010-024215-14 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться