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Un essai de phase 3 comparant le brentuximab védotine (SGN-35) au choix du médecin (méthotrexate ou bexarotène) chez des participants atteints de lymphome cutané à cellules T CD30-positif (étude ALCANZA) (ALCANZA)

16 décembre 2020 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Un essai randomisé, ouvert, de phase 3 du brentuximab védotine (SGN-35) par rapport au choix du médecin (méthotrexate ou bexarotène) chez des patients atteints de lymphome cutané à cellules T CD30-positif

Le but de cette étude est de déterminer le taux de réponse objective (ORR), d'une durée d'au moins 4 mois (ORR4), avec le brentuximab vedotin chez les participants atteints d'un lymphome cutané à cellules T cutané à antigène de différenciation 30 positif (CD30+) [mycosis fongoïde (MF) et le lymphome cutané anaplasique à grandes cellules (PCALCL) ] par rapport à celui obtenu avec le traitement dans le groupe témoin.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude est appelé brentuximab vedotin. Le brentuximab védotine est testé pour traiter les personnes atteintes d'un lymphome cutané à cellules T CD30+ (mycosis fongoïde et lymphome cutané anaplasique primitif à grandes cellules). Cette étude examinera la réponse globale des personnes qui ont pris du brentuximab vedotin par rapport aux personnes qui ont pris du méthotrexate ou du bexarotène comme traitement standard.

L'étude a recruté 131 patients. Les participants seront assignés au hasard (par hasard, comme à pile ou face) à l'un des deux groupes de traitement - qui ne sera pas divulgué au participant et au médecin de l'étude pendant l'étude (sauf en cas de besoin médical urgent) :

  • Méthotrexate 5 à 50 mg ou Bexarotène 300 mg/m^2 (selon le choix du médecin)
  • Brentuximab védotine 1,8 mg/kg

Cet essai multicentrique est mené dans le monde entier. La durée totale de participation à cette étude est d'environ 6 ans. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique toutes les 12 semaines pendant au moins 24 mois après la visite de fin de traitement (EOT), puis tous les 6 mois jusqu'au décès, à la clôture de l'étude ou 6 ans après l'inscription du dernier participant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

131

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Kiel, Allemagne
      • Krefeld, Allemagne
      • Mainz, Allemagne
      • Mannheim, Allemagne
      • Minden, Allemagne
      • Wurzburg, Allemagne
  • Australie
      • East Melbourne, Australie
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
  • Brésil
      • Sao Paulo, Brésil
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne
  • France
      • Nantes Cedex 01, France
      • Paris, France
      • Pessac Cedex, France
      • Pierre Benite, France
      • Reims, France
  • Italie
      • Bologna, Italie
      • Firenze, Italie
      • Meldola, Italie
  • L'Autriche
      • St. Poelten, L'Autriche
      • Wien, L'Autriche
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni
  • Suisse
      • Zurich, Suisse
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Palo Alto, California, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Formulaire de consentement volontaire
  • Participants masculins ou féminins de 18 ans ou plus avec un diagnostic de mycosis fongoïde (MF) ou de lymphome cutané anaplasique à grandes cellules (PCALCL)
  • Participants atteints de PCALCL qui ont déjà reçu une radiothérapie ou au moins 1 traitement systémique antérieur ; participants atteints de MF qui ont reçu au moins 1 traitement systémique antérieur
  • Maladie CD30+ confirmée histologiquement par une évaluation en laboratoire central et un examen pathologique
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Participantes ménopausées, stériles chirurgicalement ou acceptant de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces ou acceptant de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant
  • Participants de sexe masculin qui acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace ou acceptent de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant
  • Valeurs de laboratoire clinique telles que spécifiées dans le protocole
  • Une période de sevrage de 3 semaines est requise pour les traitements précédents (à l'exception d'un sevrage de 12 semaines pour l'immunothérapie dirigée par des anticorps ou à base d'immunoglobulines, ou d'autres thérapies par anticorps monoclonaux), sauf si cela n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de l'avis de l'enquêteur. Les cas individuels doivent être discutés avec le clinicien du projet avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Un diagnostic concomitant d'ALCL systémique, ou d'un autre lymphome non hodgkinien (à l'exclusion de LyP) ou du syndrome de Sézary ou de la maladie B2
  • Participants atteints de maladies cardiovasculaires spécifiées dans les protocoles
  • Participants ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire non en rémission depuis au moins 3 ans
  • Maladie cérébrale/méningée active connue, y compris signes ou symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ;
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Thérapie orale aux rétinoïdes pour toute indication dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Corticothérapie dans les 3 semaines ou chimiothérapie immunosuppressive ou toute thérapie immunitaire dirigée par des anticorps ou à base d'immunoglobulines (par exemple, remplacement d'immunoglobulines, autres traitements par anticorps monoclonaux) dans les 12 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Participantes qui allaitent et allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 de n'importe quel cycle
  • Réception antérieure de brentuximab vedotin Veuillez noter qu'il existe des critères d'inclusion et d'exclusion supplémentaires. Le centre d'étude déterminera si vous répondez à tous les critères.

Le personnel du site expliquera l'essai en détail et répondra à toute question que vous pourriez avoir si vous êtes admissible à l'étude. Vous pouvez alors décider si vous souhaitez participer ou non. Si vous n'êtes pas admissible à l'essai, le personnel du site vous en expliquera les raisons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Brentuximab védotine
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg, par voie intraveineuse pendant environ 30 minutes, une fois le jour 1 de chaque cycle de 21 jours et peut être poursuivi en monothérapie jusqu'à un total de 16 cycles (48 semaines).
Médicament: Brentuximab Védotine
Injection intraveineuse de brentuximab védotine.
Autres noms:
  • SGN-35
ACTIVE_COMPARATOR: Méthotrexate ou bexarotène
Méthotrexate 5 à 50 mg, comprimés, par voie orale, une fois par semaine (l'ajustement de la dose est guidé par la réponse du patient et la toxicité) ou Bexarotène 300 mg/m^2, comprimés, par voie orale, une fois par jour avec les repas jusqu'à 48 semaines.
Médicament: Méthotrexate
Comprimés de méthotrexate.
Médicament: Bexarotène
Comprimés de bexarotène.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse objective qui dure au moins 4 mois (ORR4)
Délai: Chaque cycle jusqu'à progression de la maladie, décès Fin du traitement (Suivi global médian 38,8 mois)
L'ORR4 a été déterminé par un centre d'examen indépendant (IRF) sur la base du score de réponse globale (GRS) qui consistait en une évaluation de la peau par l'investigateur à l'aide de l'outil d'évaluation pondéré en fonction de la gravité modifié (mSWAT), une évaluation radiographique nodale et viscérale par un IRF et pour les participants atteints de mycosis fongoïde (MF) uniquement, détection des cellules de Sézary circulantes. Les participants dont la première réponse est survenue après le début d'un traitement anticancéreux ultérieur ont été exclus. Les critères de réponse étaient basés sur l'International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL), United States Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC) et Cutaneous Lymphoma Task Force (CLTF) of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Consensus guidelines (Olsen, 2011) .
Chaque cycle jusqu'à progression de la maladie, décès Fin du traitement (Suivi global médian 38,8 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une RC
Délai: Chaque cycle jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt des données (suivi global médian de 38,8 mois)
La réponse complète (CR) a été déterminée par l'IRF sur la base du score de réponse globale (GRS) qui consistait en une évaluation de la peau par l'investigateur à l'aide de l'outil d'évaluation pondéré en fonction de la gravité modifié (mSWAT), radiographie nodale et viscérale et pour les participants atteints de mycosis fongoïde (MF) uniquement, détection des cellules de Sézary en circulation. Les critères de réponse étaient basés sur l'ISCL, l'USCLC et le CLTF des directives de consensus de l'EORTC (Olsen, 2011).
Chaque cycle jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt des données (suivi global médian de 38,8 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt des données (suivi médian de la SSP de 38,8 mois)
La SSP a été évaluée par l'IRF et est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie était basée sur l'ISCL, l'USCLC et le CLTF des directives de consensus de l'EORTC (Olsen, 2011).
Jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt des données (suivi médian de la SSP de 38,8 mois)
Changement maximal par rapport à la ligne de base dans le score du domaine des symptômes du questionnaire Skindex-29
Délai: Valeur initiale jusqu'à la fin du traitement (semaine 52)
Skindex-29 est une qualité de vie liée à la santé (HRQoL) spécifique à la dermatologie. Le Skindex-29 intègre une période de rappel de 28 jours et se compose de 3 domaines : symptômes, émotions et fonctionnement. Les scores de domaine et un score global sont exprimés sur une échelle de 100 points, de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant des niveaux inférieurs de santé-HRQoL. Un changement négatif (réduction) par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Valeur initiale jusqu'à la fin du traitement (semaine 52)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt des données (suivi médian de 38,8 mois)
La durée de la réponse a été évaluée par l'IRF chez les participants ayant une réponse confirmée [RC ou réponse partielle (RP)] et est définie comme le temps entre la première documentation de la réponse et la progression de la maladie. Les critères de réponse étaient basés sur l'ISCL, l'USCLC et le CLTF des directives de consensus de l'EORTC (Olsen, 2011).
Jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt des données (suivi médian de 38,8 mois)
DOR de la réponse cutanée
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt des données (suivi médian de 38,8 mois)
La durée de la réponse cutanée (CR et PR) a été évaluée par l'investigateur et est définie comme le temps écoulé entre la première réponse cutanée et la progression de la maladie cutanée. Selon mSWAT, la RC est définie comme une élimination à 100 % des lésions cutanées. La RP est définie comme une élimination de 50 % à 99 % de la maladie de la peau par rapport à la ligne de base ; Aucune nouvelle tumeur chez les participants sans tumeurs au départ -MF ; Aucune nouvelle tumeur-lymphome anaplasique cutané primitif à grandes cellules (PCALCL). La progression de la maladie est définie comme une augmentation ≥ 25 % de la maladie cutanée par rapport au départ, ou une perte de réponse : chez les personnes atteintes de RC ou de RP, augmentation du score cutané supérieure à la somme du nadir plus 50 % du score de référence, ou de nouvelles tumeurs chez les participants sans tumeurs au départ (MF).
Jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt des données (suivi médian de 38,8 mois)
Survie sans événement (EFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt des données (suivi médian de 36,8 mois)
L'EFS a été évaluée par l'IRF et est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et l'échec du traitement quelle qu'en soit la cause : progression de la maladie, arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit ou décès dû à quelque cause que ce soit, selon la première éventualité. La progression de la maladie était basée sur l'ISCL, l'USCLC et le CLTF des directives de consensus de l'EORTC (Olsen, 2011).
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt des données (suivi médian de 36,8 mois)
Cmax : concentration maximale observée pour le brentuximab védotine
Délai: Jour 1 avant la dose et 30 minutes après la perfusion dans les cycles 1 et 3
Jour 1 avant la dose et 30 minutes après la perfusion dans les cycles 1 et 3
Cmin : concentration observée à la fin d'un intervalle de dosage pour le brentuximab védotine
Délai: Pré-dose du jour 1 des cycles 2 et 4
Pré-dose du jour 1 des cycles 2 et 4
Cmax : concentration maximale observée pour la monométhylauristatine (MMAE) pour le brentuximab védotine
Délai: Jour 1 avant la dose et 30 minutes après la fin de la perfusion dans les cycles 1 et 3
Jour 1 avant la dose et 30 minutes après la fin de la perfusion dans les cycles 1 et 3
Cmin : concentration observée à la fin d'un intervalle de dosage pour le MMAE pour le brentuximab védotine
Délai: Pré-dose du jour 1 des cycles 2 et 4
Pré-dose du jour 1 des cycles 2 et 4
Nombre de participants avec des anticorps antithérapeutiques (ATA) contre le brentuximab védotine
Délai: Valeur initiale jusqu'à la fin du traitement (semaine 52)
Le sang a été prélevé et évalué pour l'ATA et l'ATA neutralisant chez tous les participants ayant reçu du brentuximab vedotin afin d'évaluer l'immunogénicité.
Valeur initiale jusqu'à la fin du traitement (semaine 52)
Changement par rapport à la ligne de base dans le score total du questionnaire Skindex-29
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, à la fin du traitement (EOT) et pendant le suivi long du traitement post-traitement (LTFU) - (suivi médian de 38,8 mois)
Skindex-29 est une qualité de vie liée à la santé (HRQoL) spécifique à la dermatologie. Le Skindex-29 intègre une période de rappel de 28 jours et se compose de 3 domaines : symptômes, émotions et fonctionnement. Les scores de domaine et un score global sont exprimés sur une échelle de 100 points, de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant des niveaux inférieurs de santé-HRQoL. Un changement négatif (réduction) par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, à la fin du traitement (EOT) et pendant le suivi long du traitement post-traitement (LTFU) - (suivi médian de 38,8 mois)
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'évaluation fonctionnelle du questionnaire général sur la thérapie du cancer (FACT-G)
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, à l'EOT et pendant le post-traitement (LTFU) - (Suivi médian 38,8 mois)
Le FACT-G est un instrument général de qualité de vie en oncologie en 27 items rempli par les participants recevant un traitement contre le cancer. FACT-G intègre une période de rappel de 7 jours et contient 4 sous-échelles principales : Bien-être physique (PWB ; somme de 7 éléments, plage de points 0-28) ; Bien-être social/familial (SWB, somme de 7 éléments, plage de points 0-28) ; Bien-être émotionnel (EWB ; somme de 6 éléments, plage de points de 0 à 24 ); Bien-être fonctionnel (FWB ; somme de 7 éléments, plage de points 0-28 ); Score total Fact-G = somme de PWB, SWB, EWB, FWB, plage de points 0-108. Des scores plus élevés pour les échelles totales et les sous-échelles indiquent une meilleure qualité de vie. Un changement négatif (réduction) par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, à l'EOT et pendant le post-traitement (LTFU) - (Suivi médian 38,8 mois)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 450 jours)
Les EI et les EIG ont été évalués selon la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE). Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EIG est tout EI qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou une incapacité importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est un événement médicalement important.
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 450 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Collaborateurs

Seagen Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

11 juin 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

31 mai 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

6 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2012

Première publication (ESTIMATION)

17 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C25001
  • 2010-024215-14 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (afin de respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche dans le cadre d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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