Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 3-forsøg med Brentuximab Vedotin(SGN-35) versus lægens valg (methotrexat eller bexaroten) hos deltagere med CD30-positivt kutant T-cellelymfom (ALCANZA-undersøgelse) (ALCANZA)

16. december 2020 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Et randomiseret, åbent, fase 3-forsøg med Brentuximab Vedotin(SGN-35) versus lægens valg (methotrexat eller bexaroten) hos patienter med CD30-positivt kutan T-celle lymfom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme objektiv responsrate (ORR), der varer mindst 4 måneder (ORR4), med brentuximab vedotin hos deltagere med klynge af differentieringsantigen 30 positivt (CD30+) kutant T-celle lymfom [mycosis fungoides (MF) og primært kutant anaplastisk storcellet lymfom (pcALCL)] sammenlignet med det, der opnås med behandling i kontrolarmen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes brentuximab vedotin. Brentuximab vedotin bliver testet til at behandle mennesker, der har CD30+ kutant T-cellelymfom (mycosis fungoides og primært kutant anaplastisk storcellet lymfom). Denne undersøgelse vil se på den overordnede respons hos personer, der tog brentuximab vedotin, sammenlignet med personer, der tog methotrexat eller bexaroten som standardbehandling.

Undersøgelsen omfattede 131 patienter. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (tilfældigt, som at vende en mønt) til en af ​​de to behandlingsgrupper - som forbliver uoplyst for deltageren og undersøgelseslægen under undersøgelsen (medmindre der er et akut medicinsk behov):

  • Methotrexat 5 til 50 mg eller Bexaroten 300 mg/m^2 (efter lægens valg)
  • Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg

Dette multicenterforsøg udføres over hele verden. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 6 år. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken hver 12. uge i minimum 24 måneder efter afslutningen af ​​behandlingsbesøg (EOT), og derefter hver 6. måned indtil død, studieafslutning eller 6 år efter tilmelding af den sidste deltager.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • East Melbourne, Australien
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • Palo Alto, California, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Nantes Cedex 01, Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Pessac Cedex, Frankrig
      • Pierre Benite, Frankrig
      • Reims, Frankrig
  • Italien
      • Bologna, Italien
      • Firenze, Italien
      • Meldola, Italien
  • Polen
      • Warszawa, Polen
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
  • Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Krefeld, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Minden, Tyskland
      • Wurzburg, Tyskland
  • Østrig
      • St. Poelten, Østrig
      • Wien, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Formular til frivilligt samtykke
  • Mandlige eller kvindelige deltagere 18 år eller ældre med diagnosen mycosis fungoides (MF) eller primær kutan anaplastisk storcellet lymfom (pcALCL)
  • Deltagere med pcALCL, som har modtaget tidligere strålebehandling eller mindst 1 tidligere systemisk terapi; deltagere med MF, som har modtaget mindst 1 tidligere systemisk terapi
  • Histologisk bekræftet CD30+ sygdom ved central laboratorievurdering og patologigennemgang
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  • Kvindelige deltagere, der er postmenopausale, kirurgisk sterile eller er enige om at praktisere 2 effektive præventionsmetoder eller er enige om at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil
  • Mandlige deltagere, der accepterer at praktisere effektiv barriereprævention eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil
  • Kliniske laboratorieværdier som specificeret i protokollen
  • En 3-ugers udvaskningsperiode er påkrævet fra tidligere behandlinger (med undtagelse af en 12-ugers udvaskning for antistofrettet eller immunglobulinbaseret immunterapi eller andre monoklonale antistofterapier), medmindre det ikke er i patientens bedste interesse. efter efterforskerens opfattelse. Individuelle sager bør drøftes med projektklinikeren inden tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • En samtidig diagnose af systemisk ALCL eller andet non-Hodgkin lymfom (undtagen LyP) eller Sezary syndrom eller B2 sygdom
  • Deltagere med kardiovaskulære tilstande specificeret i protokoller
  • Deltagere med en anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år
  • Kendt aktiv cerebral/meningeal sygdom, herunder tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • Oral retinoidbehandling til enhver indikation inden for 3 uger efter undersøgelsens start
  • Kortikosteroidbehandling inden for 3 uger eller immunsuppressiv kemoterapi eller enhver antistof-rettet eller immunglobulin-baseret immunterapi (f.eks. immunoglobulinerstatning, andre monoklonale antistofterapier) inden for 12 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kvindelige deltagere, der ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 i enhver cyklus
  • Tidligere modtagelse af brentuximab vedotin Bemærk venligst, at der er yderligere inklusions- og eksklusionskriterier. Studiecentret afgør, om du opfylder alle kriterierne.

Stedets personale vil forklare forsøget i detaljer og besvare ethvert spørgsmål, du måtte have, hvis du kvalificerer dig til undersøgelsen. Du kan derefter beslutte, om du vil deltage eller ej. Hvis du ikke kvalificerer dig til forsøget, vil stedets personale forklare årsagerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Brentuximab vedotin
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg, intravenøst ​​over ca. 30 minutter, én gang på dag 1 i hver 21-dages cyklus og kan fortsætte som monoterapi i op til i alt 16 cyklusser (48 uger).
Medicin: Brentuximab Vedotin
Brentuximab vedotin intravenøs injektion.
Andre navne:
  • SGN-35
ACTIVE_COMPARATOR: Methotrexat eller Bexaroten
Methotrexat 5 til 50 mg, tabletter, oralt, én gang om ugen (dosisjustering er styret af patientrespons og toksicitet) eller Bexaroten 300 mg/m^2, tabletter, oralt, én gang dagligt med måltider i op til 48 uger.
Medicin: Methotrexat
Methotrexat tabletter.
Medicin: Bexaroten
Bexaroten tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår en objektiv respons, der varer mindst 4 måneder (ORR4)
Tidsramme: Hver cyklus indtil sygdomsprogression, død Behandlingens afslutning (median samlet opfølgning 38,8 måneder)
ORR4 blev bestemt af en Independent Review Facility (IRF) baseret på Global Response Score (GRS), som bestod af en hudvurdering af investigator ved hjælp af det modificerede sværhedsvægtede vurderingsværktøj (mSWAT), nodal og visceral radiografisk vurdering af en IRF og for deltagerne kun med mycosis fungoides (MF), påvisning af cirkulation Sezary-celler. Deltagere, hvis første respons opstod efter starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, blev udelukket. Responskriterier var baseret på International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL), United States Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC) og Cutaneous Lymphoma Task Force (CLTF) fra European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) konsensusretningslinjer (Olsen, 2011) .
Hver cyklus indtil sygdomsprogression, død Behandlingens afslutning (median samlet opfølgning 38,8 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår et CR
Tidsramme: Hver cyklus indtil sygdomsprogression, død eller data cutoff (median samlet opfølgning 38,8 måneder)
Complete Response (CR) blev bestemt af IRF baseret på Global Response Score (GRS), som bestod af en hudvurdering af investigator ved hjælp af det modificerede sværhedsvægtede vurderingsværktøj (mSWAT), nodal og visceral radiografisk og for deltagerne med mycosis fungoides Kun (MF), påvisning af cirkulation Sezary-celler. Responskriterierne var baseret på ISCL, USCLC og CLTF i EORTC Consensus guidelines (Olsen, 2011).
Hver cyklus indtil sygdomsprogression, død eller data cutoff (median samlet opfølgning 38,8 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, død eller data cutoff (median PFS-opfølgning på 38,8 måneder)
PFS blev vurderet af IRF og er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Sygdomsprogression var baseret på ISCL, USCLC og CLTF i EORTC Consensus guidelines (Olsen, 2011).
Indtil sygdomsprogression, død eller data cutoff (median PFS-opfølgning på 38,8 måneder)
Maksimal ændring fra baseline i symptomdomænescore i Skindex-29-spørgeskemaet
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (uge 52)
Skindex-29 er en dermatologispecifik sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) med 29 punkter. Skindex-29 inkorporerer en 28-dages tilbagekaldelsesperiode og består af 3 domæner: symptomer, følelser og funktion. Domænescorerne og en samlet score er udtrykt på en 100-punkts skala fra 0 til 100 med højere score, der indikerer lavere niveauer af sundheds-HRQoL. En negativ ændring (reduktion) fra baseline indikerer forbedring.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (uge 52)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, død eller data cutoff (median opfølgning 38,8 måneder)
Varigheden af ​​respons blev vurderet af IRF hos deltagere med bekræftet respons [CR eller Partial Response (PR)] og er defineret som tiden mellem første dokumentation af respons og sygdomsprogression. Responskriterierne var baseret på ISCL, USCLC og CLTF i EORTC Consensus guidelines (Olsen, 2011).
Indtil sygdomsprogression, død eller data cutoff (median opfølgning 38,8 måneder)
DOR af Skin Response
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, død eller data cutoff (median opfølgning 38,8 måneder)
Varigheden af ​​hudrespons (CR og PR) blev vurderet af investigator og er defineret som tiden mellem den første hudrespons på progressiv sygdom i huden. Per mSWAT er CR defineret som 100 % clearance af hudlæsioner. PR er defineret som 50%-99% clearance af hudsygdom fra baseline; Ingen nye tumorer hos deltagere uden tumorer ved baseline -MF; Ingen nye tumorer-primært kutant anaplastisk storcellet lymfom (pcALCL). Progressiv sygdom er defineret som ≥ 25 % stigning i hudsygdom fra baseline eller tab af respons: hos dem med CR eller PR, stigning i hudscore større end summen af nadir plus 50 % baseline-score eller nye tumorer hos deltagere uden tumorer ved baseline (MF).
Indtil sygdomsprogression, død eller data cutoff (median opfølgning 38,8 måneder)
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression, død eller data cutoff (median opfølgning 36,8 måneder)
EFS blev vurderet af IRF og er defineret som tiden fra randomisering til enhver årsag til behandlingssvigt: sygdomsprogression, afbrydelse af behandling af en hvilken som helst årsag eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Sygdomsprogression var baseret på ISCL, USCLC og CLTF i EORTC Consensus guidelines (Olsen, 2011).
Fra randomisering til sygdomsprogression, død eller data cutoff (median opfølgning 36,8 måneder)
Cmax: Maksimal observeret koncentration for Brentuximab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 før dosis og 30 minutter efter infusion i cyklus 1 og 3
Dag 1 før dosis og 30 minutter efter infusion i cyklus 1 og 3
Ctrough: Observeret koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval for Brentuximab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 før dosis af cyklus 2 og 4
Dag 1 før dosis af cyklus 2 og 4
Cmax: Maksimal observeret koncentration for Monomethyl Auristatin (MMAE) for Brentuximab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 før dosis og 30 minutter efter infusion sluttede i cyklus 1 og 3
Dag 1 før dosis og 30 minutter efter infusion sluttede i cyklus 1 og 3
Ctrough: Observeret koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval for MMAE for Brentuximab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 før dosis af cyklus 2 og 4
Dag 1 før dosis af cyklus 2 og 4
Antal deltagere med antiterapeutiske antistoffer (ATA) mod Brentuximab Vedotin
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (uge 52)
Blod blev indsamlet og evalueret for ATA og neutraliserende ATA hos alle deltagere, som fik brentuximab vedotin for at vurdere immunogenicitet.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (uge 52)
Ændring fra baseline i Skindex-29-spørgeskemaets samlede score
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, ved endt behandling (EOT) og under efterbehandling lang behandlingsopfølgning (LTFU) - (Median opfølgning 38,8 måneder)
Skindex-29 er en dermatologispecifik sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) med 29 punkter. Skindex-29 inkorporerer en 28-dages tilbagekaldelsesperiode og består af 3 domæner: symptomer, følelser og funktion. Domænescorerne og en samlet score er udtrykt på en 100-punkts skala, 0 til 100 med højere score, der indikerer lavere niveauer af sundheds-HRQoL. En negativ ændring (reduktion) fra baseline indikerer forbedring.
Dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, ved endt behandling (EOT) og under efterbehandling lang behandlingsopfølgning (LTFU) - (Median opfølgning 38,8 måneder)
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kræftterapi generelt spørgeskema (FACT-G) score
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, ved EOT og under efterbehandling (LTFU) - (Median opfølgning 38,8 måneder)
FACT-G er et 27-elements generelt kræft QOL-instrument færdiggjort af deltagere, der modtager kræftbehandling. FACT-G inkorporerer en 7-dages tilbagekaldelsesperiode og indeholder 4 primære underskalaer: Fysisk velvære (PWB; sum af 7 elementer, punktområde 0-28); Social/Familietrivsel (SWB, sum af 7-elementer, pointområde 0-28); Følelsesmæssigt velvære (EWB; sum af 6-elementer, punktområde 0-24); Funktionelt velvære (FWB; sum af 7-elementer, punktområde 0-28); Fakta-G samlet score=sum af PWB, SWB, EWB, FWB, pointområde 0-108. Højere score for de samlede skalaer og underskalaer indikerer bedre livskvalitet. En negativ ændring (reduktion) fra baseline indikerer forbedring.
Dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, ved EOT og under efterbehandling (LTFU) - (Median opfølgning 38,8 måneder)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 450 dage)
AE'er og SAE'er blev vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03. En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En SAE er enhver AE, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af en eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i betydelig invaliditet eller inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medicinsk vigtig begivenhed.
Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 450 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

Seagen Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. juni 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. maj 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

6. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2012

Først opslået (SKØN)

17. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C25001
  • 2010-024215-14 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mycosis Fungoides

Kliniske forsøg med Brentuximab Vedotin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner