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Uno studio di fase 3 di Brentuximab Vedotin (SGN-35) rispetto alla scelta del medico (metotrexato o bexarotene) nei partecipanti con linfoma cutaneo a cellule T positivo per CD30 (studio ALCANZA) (ALCANZA)

16 dicembre 2020 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3 di Brentuximab Vedotin (SGN-35) rispetto alla scelta del medico (metotrexato o bexarotene) in pazienti con linfoma cutaneo a cellule T positivo per CD30

Lo scopo di questo studio è determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR), della durata di almeno 4 mesi (ORR4), con brentuximab vedotin nei partecipanti con cluster di antigene di differenziazione 30 positivo (CD30+) linfoma cutaneo a cellule T [micosi fungoide (MF) e linfoma anaplastico cutaneo primario a grandi cellule (pcALCL)] rispetto a quello ottenuto con la terapia nel braccio di controllo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama brentuximab vedotin. Brentuximab vedotin è in fase di test per il trattamento di persone affette da linfoma cutaneo a cellule T CD30+ (micosi fungoide e linfoma anaplastico cutaneo primario a grandi cellule). Questo studio esaminerà la risposta complessiva delle persone che hanno assunto brentuximab vedotin rispetto alle persone che hanno assunto metotrexato o bexarotene come cura standard.

Lo studio ha arruolato 131 pazienti. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale (per caso, come lanciare una moneta) a uno dei due gruppi di trattamento, che rimarranno segreti al partecipante e al medico dello studio durante lo studio (a meno che non vi sia un bisogno medico urgente):

  • Metotrexato da 5 a 50 mg o Bexarotene 300 mg/m^2 (a scelta del medico)
  • Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg

Questo studio multicentrico viene condotto in tutto il mondo. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di circa 6 anni. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica ogni 12 settimane per un minimo di 24 mesi dopo la visita di fine trattamento (EOT), e poi ogni 6 mesi fino alla morte, chiusura dello studio o 6 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

131

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • East Melbourne, Australia
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
  • Austria
      • St. Poelten, Austria
      • Wien, Austria
  • Belgio
      • Leuven, Belgio
  • Brasile
      • Sao Paulo, Brasile
  • Francia
      • Nantes Cedex 01, Francia
      • Paris, Francia
      • Pessac Cedex, Francia
      • Pierre Benite, Francia
      • Reims, Francia
  • Germania
      • Kiel, Germania
      • Krefeld, Germania
      • Mainz, Germania
      • Mannheim, Germania
      • Minden, Germania
      • Wurzburg, Germania
  • Italia
      • Bologna, Italia
      • Firenze, Italia
      • Meldola, Italia
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Regno Unito
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Madrid, Spagna
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
      • Palo Alto, California, Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso volontario
  • Partecipanti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di micosi fungoide (MF) o linfoma anaplastico cutaneo primario a grandi cellule (pcALCL)
  • - Partecipanti con pcALCL che hanno ricevuto una precedente radioterapia o almeno 1 precedente terapia sistemica; partecipanti con MF che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica
  • Malattia CD30+ istologicamente confermata mediante valutazione del laboratorio centrale e revisione patologica
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Partecipanti di sesso femminile in post menopausa, chirurgicamente sterili o che accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci o accettano di praticare la vera astinenza, quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante
  • Partecipanti di sesso maschile che accettano di praticare un'efficace contraccezione di barriera o accettano di praticare la vera astinenza, quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante
  • Valori clinici di laboratorio come specificato nel protocollo
  • È richiesto un periodo di sospensione di 3 settimane dai trattamenti precedenti (ad eccezione di un periodo di sospensione di 12 settimane per l'immunoterapia diretta con anticorpi o basata su immunoglobuline o altre terapie con anticorpi monoclonali), a meno che non sia nel migliore interesse del paziente secondo il parere dell'investigatore. I singoli casi dovrebbero essere discussi con il clinico del progetto prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

  • Una diagnosi concomitante di ALCL sistemico o altro linfoma non Hodgkin (escluso LyP) o sindrome di Sezary o malattia B2
  • Partecipanti con condizioni cardiovascolari specificate nei protocolli
  • - Partecipanti con storia di un altro tumore maligno primario non in remissione da almeno 3 anni
  • Malattia cerebrale/meningea attiva nota, inclusi segni o sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML);
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
  • Terapia con retinoidi orali per qualsiasi indicazione entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
  • Terapia con corticosteroidi entro 3 settimane o chemioterapia immunosoppressiva o qualsiasi terapia immunitaria diretta con anticorpi o basata su immunoglobuline (ad es. Sostituzione delle immunoglobuline, altre terapie con anticorpi monoclonali) entro 12 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
  • Partecipanti di sesso femminile che allattano e allattano o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 di qualsiasi ciclo
  • Precedente ricevimento di brentuximab vedotin Si prega di notare che ci sono ulteriori criteri di inclusione ed esclusione. Il centro studi determinerà se soddisfi tutti i criteri.

Il personale del sito spiegherà la sperimentazione in dettaglio e risponderà a qualsiasi domanda tu possa avere se sei idoneo per lo studio. Potrai quindi decidere se partecipare o meno. Se non sei idoneo per la prova, il personale del sito spiegherà i motivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Brentuximab vedotin
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg, per via endovenosa della durata di circa 30 minuti, una volta al giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni e può continuare come monoterapia fino a un totale di 16 cicli (48 settimane).
Droga: Brentuximab Vedotin
Brentuximab vedotin iniezione endovenosa.
Altri nomi:
  • SGN-35
ACTIVE_COMPARATORE: Metotrexato o Bexarotene
Metotrexato da 5 a 50 mg, compresse, per via orale, una volta alla settimana (l'aggiustamento della dose è guidato dalla risposta del paziente e dalla tossicità) o bexarotene 300 mg/m^2, compresse, per via orale, una volta al giorno durante i pasti fino a 48 settimane.
Droga: Metotrexato
Compresse di metotrexato.
Droga: Bexarotene
Compresse di bexarotene.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta obiettiva che dura almeno 4 mesi (ORR4)
Lasso di tempo: Ogni ciclo fino alla progressione della malattia, morte Fine del trattamento (follow-up complessivo mediano 38,8 mesi)
L'ORR4 è stato determinato da una struttura di revisione indipendente (IRF) sulla base del punteggio di risposta globale (GRS) che consisteva in una valutazione della pelle da parte dello sperimentatore utilizzando lo strumento di valutazione ponderato per la gravità modificato (mSWAT), valutazione radiografica linfonodale e viscerale da parte di un IRF e per solo i partecipanti con micosi fungoide (MF), rilevamento delle cellule di Sezary circolanti. Sono stati esclusi i partecipanti la cui prima risposta si è verificata dopo l'inizio della successiva terapia antitumorale. I criteri di risposta si basavano sulle linee guida di consenso dell'International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL), dello United States Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC) e della Cutaneous Lymphoma Task Force (CLTF) dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) (Olsen, 2011) .
Ogni ciclo fino alla progressione della malattia, morte Fine del trattamento (follow-up complessivo mediano 38,8 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che ottengono una CR
Lasso di tempo: Ogni ciclo fino alla progressione della malattia, morte o interruzione dei dati (follow-up complessivo mediano 38,8 mesi)
La risposta completa (CR) è stata determinata dall'IRF sulla base del punteggio di risposta globale (GRS) che consisteva in una valutazione della pelle da parte dello sperimentatore utilizzando lo strumento di valutazione ponderato per la gravità modificato (mSWAT), radiografia linfonodale e viscerale e per i partecipanti con micosi fungoide (MF) solo, rilevamento delle cellule Sezary circolanti. I criteri di risposta erano basati su ISCL, USCLC e CLTF delle linee guida EORTC Consensus (Olsen, 2011).
Ogni ciclo fino alla progressione della malattia, morte o interruzione dei dati (follow-up complessivo mediano 38,8 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a progressione della malattia, decesso o interruzione dei dati (follow-up mediano della PFS di 38,8 mesi)
La PFS è stata valutata dall'IRF ed è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione della malattia era basata su ISCL, USCLC e CLTF delle linee guida EORTC Consensus (Olsen, 2011).
Fino a progressione della malattia, decesso o interruzione dei dati (follow-up mediano della PFS di 38,8 mesi)
Variazione massima rispetto al basale nel punteggio del dominio dei sintomi del questionario Skindex-29
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (settimana 52)
Skindex-29 è una qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) specifica per la dermatologia a 29 voci. Lo Skindex-29 incorpora un periodo di richiamo di 28 giorni e si compone di 3 domini: sintomi, emozioni e funzionamento. I punteggi di dominio e un punteggio complessivo sono espressi su una scala di 100 punti, da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano livelli più bassi di salute-HRQoL. Una variazione negativa (riduzione) rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Basale fino alla fine del trattamento (settimana 52)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a progressione della malattia, decesso o interruzione dei dati (follow-up mediano 38,8 mesi)
La durata della risposta è stata valutata dall'IRF nei partecipanti con risposta confermata [CR o risposta parziale (PR)] ed è definita come il tempo che intercorre tra la prima documentazione della risposta e la progressione della malattia. I criteri di risposta erano basati su ISCL, USCLC e CLTF delle linee guida EORTC Consensus (Olsen, 2011).
Fino a progressione della malattia, decesso o interruzione dei dati (follow-up mediano 38,8 mesi)
DOR della risposta cutanea
Lasso di tempo: Fino a progressione della malattia, decesso o interruzione dei dati (follow-up mediano 38,8 mesi)
La durata della risposta cutanea (CR e PR) è stata valutata dallo sperimentatore ed è definita come il tempo che intercorre tra la prima risposta cutanea alla malattia progressiva della pelle. Per mSWAT, CR è definita come eliminazione del 100% delle lesioni cutanee. La PR è definita come una clearance del 50%-99% della malattia cutanea rispetto al basale; Nessun nuovo tumore nei partecipanti senza tumori al basale -MF; Nessun nuovo tumore - linfoma anaplastico cutaneo primario a grandi cellule (pcALCL). La malattia progressiva è definita come aumento ≥ 25% della malattia cutanea rispetto al basale o perdita di risposta: in quelli con CR o PR, aumento del punteggio cutaneo maggiore della somma del nadir più il punteggio basale del 50% o nuovi tumori nei partecipanti senza tumori al basale (MF).
Fino a progressione della malattia, decesso o interruzione dei dati (follow-up mediano 38,8 mesi)
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, morte o interruzione dei dati (follow-up mediano 36,8 mesi)
L'EFS è stata valutata dall'IRF ed è definita come il tempo dalla randomizzazione fino a qualsiasi causa di fallimento del trattamento: progressione della malattia, interruzione del trattamento per qualsiasi motivo o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione della malattia era basata su ISCL, USCLC e CLTF delle linee guida EORTC Consensus (Olsen, 2011).
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, morte o interruzione dei dati (follow-up mediano 36,8 mesi)
Cmax: Concentrazione massima osservata per Brentuximab Vedotin
Lasso di tempo: Giorno 1 prima della somministrazione e 30 minuti dopo l'infusione nei Cicli 1 e 3
Giorno 1 prima della somministrazione e 30 minuti dopo l'infusione nei Cicli 1 e 3
Ctrough: concentrazione osservata alla fine di un intervallo di dosaggio per Brentuximab Vedotin
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose dei Cicli 2 e 4
Giorno 1 pre-dose dei Cicli 2 e 4
Cmax: Concentrazione Massima Osservata per Monometil Auristatina (MMAE) per Brentuximab Vedotin
Lasso di tempo: Il giorno 1 prima della somministrazione e 30 minuti dopo la fine dell'infusione nei Cicli 1 e 3
Il giorno 1 prima della somministrazione e 30 minuti dopo la fine dell'infusione nei Cicli 1 e 3
Ctrough: concentrazione osservata alla fine di un intervallo di dosaggio per MMAE per Brentuximab Vedotin
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose dei Cicli 2 e 4
Giorno 1 pre-dose dei Cicli 2 e 4
Numero di partecipanti con anticorpi antiterapeutici (ATA) a Brentuximab Vedotin
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (settimana 52)
Il sangue è stato raccolto e valutato per ATA e ATA neutralizzante in tutti i partecipanti che hanno ricevuto brentuximab vedotin per valutare l'immunogenicità.
Basale fino alla fine del trattamento (settimana 52)
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del questionario Skindex-29
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, alla fine del trattamento (EOT) e durante il lungo follow-up post-trattamento (LTFU) - (follow-up mediano 38,8 mesi)
Skindex-29 è una qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) specifica per la dermatologia a 29 voci. Lo Skindex-29 incorpora un periodo di richiamo di 28 giorni e si compone di 3 domini: sintomi, emozioni e funzionamento. I punteggi di dominio e un punteggio complessivo sono espressi su una scala di 100 punti, da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano livelli più bassi di salute-HRQoL. Una variazione negativa (riduzione) rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, alla fine del trattamento (EOT) e durante il lungo follow-up post-trattamento (LTFU) - (follow-up mediano 38,8 mesi)
Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale del punteggio del questionario generale sulla terapia del cancro (FACT-G).
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, all'EOT e durante il post-trattamento (LTFU) - (follow-up mediano 38,8 mesi)
FACT-G è uno strumento di qualità della vita del cancro generale di 27 elementi completato dai partecipanti che ricevono un trattamento per il cancro. FACT-G incorpora un periodo di richiamo di 7 giorni e contiene 4 sottoscale primarie: Benessere fisico (PWB; somma di 7 item, intervallo di punti 0-28); Benessere sociale/familiare (SWB, somma di 7 elementi, intervallo di punti 0-28); Benessere emotivo (EWB; somma di 6 elementi, intervallo di punti 0-24); Benessere funzionale (FWB; somma di 7 elementi, intervallo di punti 0-28); Punteggio totale Fact-G=somma di PWB, SWB, EWB, FWB, intervallo di punti 0-108. Punteggi più alti per le scale totali e le sottoscale indicano una migliore qualità della vita. Una variazione negativa (riduzione) rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, all'EOT e durante il post-trattamento (LTFU) - (follow-up mediano 38,8 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 450 giorni)
Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi sono stati valutati in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute. Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un SAE è qualsiasi evento avverso che provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente, provoca disabilità o incapacità significative, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è un evento clinicamente importante.
Prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 450 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Collaboratori

Seagen Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

11 giugno 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 maggio 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

6 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2012

Primo Inserito (STIMA)

17 aprile 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C25001
  • 2010-024215-14 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Micosi fungoide

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