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研究 BAY94-9027 治疗严重 A 型血友病的安全性和有效性的试验 (PROTECT-VIII)

2023年11月3日 更新者：Bayer

一项 II/III 期、多中心、部分随机、开放标签试验，研究 BAY94-9027 按需和预防性治疗严重 A 型血友病的安全性和有效性

A 型血友病是一种遗传性疾病，其中形成血栓所需的一种蛋白质——因子 VIII 缺失或含量不足。 A 型血友病患者的凝血过程会减慢，并且会出现出血，从而导致严重问题和潜在的残疾。

目前严重 A 型血友病的标准治疗是定期输注 FVIII，以保持足够高的水平以防止出血。 由于 FVIII 的半衰期短，预防可能需要每隔一天进行一次治疗。

在这项试验中，在患有严重甲型血友病的受试者中评估了长效重组因子 VIII 分子的安全性和有效性。

在主要试验中，120-140 名患者将接受长效 rFVIII 的开放标签治疗，无论是按需治疗出血还是预防性治疗，持续 36 周，并可选择延长继续治疗至少 100 个总暴露天数 (ED)。 接受预防性治疗的患者将根据观察到的出血情况，每周一次到两次的给药间隔接受研究药物。 患者将前往治疗中心进行常规血样检查，并被要求保留电子日记。

年龄 12-65 岁、患有严重 A 型血友病、之前接受 FVIII 治疗至少 50 天的男性患者可能有资格参加本研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

预防性治疗组中的受试者将在 10 周时接受临床评估。 出血得到充分控制的患者将随机分组，每 5 或 7 天输注一次。 持续出血的患者将留在治疗组并增加剂量。

B 部分-大手术 - 包括可选的子研究，以收集 BAY94-9027 在大手术环境中的疗效信息。 由于该人群很少接受手术，因此参加本子研究可能独立于主要研究的参与。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

145

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus N、丹麦、8200
  • 以色列
      • Ramat Gan、以色列、5262000
  • 加拿大
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
  • 台湾
      • Changhua、台湾、50006
      • Taipei、台湾、100
      • Taipei、台湾、11217
  • 哥伦比亚
    • Antioquia
      • Medellin、Antioquia、哥伦比亚、050030
    • Atlántico
      • Baranquilla、Atlántico、哥伦比亚、080020
  • 大韩民国
      • Daejeon、大韩民国、35233
      • Seoul、大韩民国、05278
      • Seoul、大韩民国、03722
    • Busan Gwang''yeogsi
      • Busan、Busan Gwang''yeogsi、大韩民国、49241
  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1090
  • 德国
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69004
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国、53127
  • 意大利
    • Campania
      • Napoli、Campania、意大利、80131
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00161
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20122
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、意大利、10126
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0372
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119228
      • Singapore、新加坡、169608
      • Singapore、新加坡、229 899
  • 日本
      • Hiroshima、日本、734-8551
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、466-8560
    • Hyogo
      • Nishinomiya、Hyogo、日本、663-8501
    • Nara
      • Kashihara、Nara、日本、634-8522
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-0023
      • Suginami、Tokyo、日本、167-0035
  • 比利时
      • Brugge、比利时、8000
  • 法国
      • BRON cedex、法国、69677
      • Marseille、法国、13005
      • Reims Cedex、法国、51092
      • Rennes Cedex、法国、35033
  • 波兰
      • Wroclaw、波兰、50-367
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06100
      • Izmir、火鸡、35100
  • 罗马尼亚
      • Timisoara、罗马尼亚、300011
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724-5024
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
      • San Diego、California、美国、92103-8651
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
      • Miami、Florida、美国、33136
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
    • New York
      • Syracuse、New York、美国、13210
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-6007
      • Columbus、Ohio、美国、43205
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298-0155
  • 英国
      • London、英国、SE1 7EH
      • Sheffield、英国、S10 2JF
    • Vale Of Glamorgan, The
      • Newcastle Upon Tyne、Vale Of Glamorgan, The、英国、NE1 4LP
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
      • Den Haag、荷兰、2545 CH
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
      • Maastricht、荷兰、6229 HX

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 65年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 男性; 12-65岁
  • 患有严重A型血友病的受试者
  • 之前接受过因子 VIII 治疗至少 150 天

排除标准：

  • FVIII 抑制剂（当前证据或历史）
  • 除 A 型血友病外的任何其他遗传性或获得性出血性疾病
  • 血小板计数 < 100,000/mm3
  • 肌酐 > 2 倍正常上限或 AST/ALT（天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶） > 5 倍正常上限

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 臂
根据出血部位和严重程度，按个人剂量和输注次数按需治疗 BAY94-9027
生物：BAY94-9027
BAY94-9027静脉滴注
实验性的：第 2 臂
BAY94-9027的预防性治疗；在主要试验中，10 周内每周输注 2 次，随后 26 周内每周输注 2 次；并且每周至少 1 天在延期中至少 100 ED
生物：BAY94-9027
BAY94-9027静脉滴注
实验性的：第 3 臂
BAY94-9027的预防性治疗；在主要试验中，在 10 周内每周输注 2 次，随后在 26 周内每 5 天输注一次；并且每周至少 1 天在延期中至少 100 ED
生物：BAY94-9027
BAY94-9027静脉滴注
实验性的：第 4 臂
BAY94-9027的预防性治疗；在主要试验中，在 10 周内每周输注 2 次，随后在 26 周内每 7 天输注一次；并且每周至少 1 天在延期中至少 100 ED
生物：BAY94-9027
BAY94-9027静脉滴注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
按需治疗组（第 0 -36 周）和每个预防组（第 10 - 36 周，不包括抢救出血）的年化总出血数 - A 部分，主要试验
大体时间：按需：第 0 -36 周和预防：A 部分期间的第 10 - 36 周
年化总出血数定义为自发出血和创伤出血的年化总和。 剂量频率一次性增加的参与者被视为获救。 抢救出血是在剂量频率增加后发生的出血。 年化出血率 (ABR) 不考虑抢救出血和月经。
按需：第 0 -36 周和预防：A 部分期间的第 10 - 36 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
按需治疗组（第 0 -36 周）和每个预防组（第 10 - 36 周，不包括抢救性出血）的年度关节出血、创伤、自发性出血数量 - A 部分
大体时间：按需：第 0 -36 周和预防：A 部分期间的第 10 - 36 周
剂量频率一次性增加的参与者被视为获救。 抢救出血是在剂量频率增加后发生的出血。 ABR 未考虑抢救出血和月经。
按需：第 0 -36 周和预防：A 部分期间的第 10 - 36 周
按需治疗组和每个预防组的年化总出血数，A 部分，扩展
大体时间：至少获得 100 个总暴露天数，中位时间 3.9 年，最长 7 年
年化总出血数定义为自发出血和创伤出血的年化总和。
至少获得 100 个总暴露天数，中位时间 3.9 年，最长 7 年
开发人类凝血因子 VIII (FVIII) 抑制剂的参与者人数 - A 部分
大体时间：A 部分期间的第 0 至 36 周
FVIII 抑制剂测试根据奈梅亨改良贝塞斯达测定法进行。 中心实验室的阳性抑制剂测试定义为阈值≥0.6 贝塞斯达单位 (BU)。
A 部分期间的第 0 至 36 周
需要 1、2 或 >= 3 次输注来控制出血的出血次数 - A 部分
大体时间：第 0 至 36 周
需要 1、2 或 >= 3 次输注才能控制出血的出血次数
第 0 至 36 周
不同部位的出血次数 - A 部分
大体时间：第 0 -36 周
出血部位分为关节、肌肉、皮肤/粘膜、内部、其他和缺失。
第 0 -36 周
自上次预防性输注以来一段时间内的出血次数 - A 部分
大体时间：第 0 至 36 周
第 0 至 36 周
根据参与者对治疗反应的评估得出的出血次数 - A 部分
大体时间：A 部分期间的第 0 至 36 周
在研究的 A 部分期间，参与者对治疗的反应被评估为优秀、良好、中等、较差或缺失。
A 部分期间的第 0 至 36 周
重组人因子 VIII (rFVIII) 使用量以每年每公斤总剂量表示 - A 部分
大体时间：按需：第 0 -36 周和预防：A 部分期间的第 10 - 36 周
对于预防患者，剂量与所有输注有关。
按需：第 0 -36 周和预防：A 部分期间的第 10 - 36 周
重组人因子 VIII (rFVIII) 的用法以每公斤每次输注的剂量表示 - A 部分
大体时间：按需：第 0 -36 周和预防：A 部分期间的第 10 - 36 周
对于预防性患者，每次输注的剂量与预防性输注相关。
按需：第 0 -36 周和预防：A 部分期间的第 10 - 36 周
第 10 至 36 周期间需要增加剂量频率或剂量增加的参与者数量 - A 部分
大体时间：A 部分期间的第 10 至 36 周
A 部分期间的第 10 至 36 周
根据医生对大手术止血充分性的评估得出的手术数量 - B 部分
大体时间：手术当天
大手术被定义为任何外科或侵入性手术（选择性或紧急），其中总体出血风险过高，需要对无出血性疾病的个体进行全身麻醉，穿透或暴露主要体腔，导致身体严重受损或生理功能，或需要特殊的解剖知识或操作技能。 在研究的 B 部分期间，外科医生或介入医生将止血的充分性评估为优秀、良好、中等或差。
手术当天
重组人因子 VIII (rFVIII) 在大型手术中的使用以每次输注每公斤剂量表示 - B 部分
大体时间：B 部分期间术后最多 3 周
大手术被定义为任何外科或侵入性手术（选择性或紧急），其中总体出血风险过高，需要对无出血性疾病的个体进行全身麻醉，穿透或暴露主要体腔，导致身体严重受损或生理功能，或需要特殊的解剖知识或操作技能。 每公斤每次输注的总剂量以国际单位每公斤每次输注（IU/kg/输注）表示。
B 部分期间术后最多 3 周
重组人因子 VIII (rFVIII) 的使用以大手术的输注次数表示 - B 部分
大体时间：B 部分期间术后最多 3 周
大手术被定义为任何外科或侵入性手术（选择性或紧急），其中总体出血风险过高，需要对无出血性疾病的个体进行全身麻醉，穿透或暴露主要体腔，导致身体严重受损或生理功能，或需要特殊的解剖知识或操作技能。 使用量以每年输注次数和 IU/kg 以及每次事件（手术）的 IU/kg 表示，由研究者进行评估。
B 部分期间术后最多 3 周
单剂量和多剂量 BAY94-9027 后的最大药物血浆浓度 (Cmax)，显色测定 - A 部分
大体时间：第0周和第36周：输注前（0小时）、输注后15、30分钟、1、3、6、8、24、48、72、96小时
Cmax：输注 60 IU/kg 后观察到的最大药物浓度
第0周和第36周：输注前（0小时）、输注后15、30分钟、1、3、6、8、24、48、72、96小时
单剂量和多剂量 BAY94-9027 后血浆浓度与时间曲线从零到无穷大 (AUC) 下的面积，显色测定 - A 部分
大体时间：第0周和第36周：输注前（0小时）、输注后15、30分钟、1、3、6、8、24、48、72、96小时
AUC：输注 60 IU/kg 后血浆浓度与时间曲线下的总面积。
第0周和第36周：输注前（0小时）、输注后15、30分钟、1、3、6、8、24、48、72、96小时
单剂量和多剂量 BAY94-9027 后的终末消除半衰期 (t1/2)，显色测定 - A 部分
大体时间：第0周和第36周：输注前（0小时）、输注后15、30分钟、1、3、6、8、24、48、72、96小时
t1/2：终末半衰期是指输注 60 IU/kg 后末期血浆浓度减半的时间。
第0周和第36周：输注前（0小时）、输注后15、30分钟、1、3、6、8、24、48、72、96小时
通过显色测定获得的人类凝血因子 VIII (FVIII) 总体回收值 - A 部分
大体时间：A 部分期间的第 0 至 36 周
通过以下公式计算恢复：恢复=（输注后FVIII活性-输注前FVIII活性）*体重/剂量（以IU为单位）。 恢复是注射后 FVIII 活性的增加，按剂量标准化：IU/dl 每 IU/kg = kg/dL
A 部分期间的第 0 至 36 周
通过血友病特定生活质量工具或成人问卷 (Haemo-QoL-A) 得出的生活质量相对于基线的变化 第 36 周 - A 部分
大体时间：A 部分期间的第 0 周（基线）和第 36 周
生活质量（QoL）通过 Haemo-QoL-A 总体评分来衡量，范围从 0（最差状况）到 100（最好状况）。
A 部分期间的第 0 周（基线）和第 36 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第 36 周总体疼痛严重程度和疼痛干扰相对于基线的变化 - A 部分
大体时间：A 部分期间的第 0 周（基线）和第 36 周
简要疼痛量表 (BPI) - 简表 (BPI-SF) 是一个包含 15 项的自我管理、经过验证的工具，旨在评估研究中使用的疼痛，以了解患者报告的结果。 分数范围为 0 到 10，分数越高表示疼痛/干扰程度越高。
A 部分期间的第 0 周（基线）和第 36 周
第 36 周工作生产力和活动损伤 (WPAI) 问卷基线的变化 - A 部分
大体时间：A 部分期间的第 0 周（基线）和第 36 周
WPAI 是一种经过验证的工具，用于评估血友病对 12 岁及以上参与者的工作、上课和日常活动能力的影响。 WPAI 还包含课堂障碍问题 (CIQ)。 该调查问卷是自行填写的，由九个问题组成，询问了过去 7 天内工作、课堂和日常活动障碍的信息。 WPAI 结果是整体工作和活动损害，转换为损害百分比（范围从 0 到 100），数字越高表明损害越大，生产力越低。
A 部分期间的第 0 周（基线）和第 36 周
重组人因子 VIII (rFVIII) 的使用以输注次数表示 - A 部分
大体时间：按需：第 0 -36 周和预防：A 部分期间的第 10 - 36 周
对于预防患者，剂量与所有输注有关。
按需：第 0 -36 周和预防：A 部分期间的第 10 - 36 周
重组人因子 VIII (rFVIII) 的用法以每公斤剂量表示，并进行预防性治疗 - A 部分
大体时间：A 部分期间的第 10 - 36 周
对于预防性患者，每公斤剂量与预防性输注有关。
A 部分期间的第 10 - 36 周
根据医生对止血充分性的评估进行的小手术数量 - A 部分
大体时间：A 部分期间的第 0 至 36 周
小手术被定义为任何不符合大手术定义的外科手术，包括简单的拔牙、切开脓肿引流或简单的切除。
A 部分期间的第 0 至 36 周
根据医生对术后止血反应的评估进行的手术数量 - B 部分主要试验
大体时间：B 部分期间术后最多 3 周
在研究的 B 部分期间，研究者/外科医生将手术期间治疗的反应评估为优秀、良好、中等、较差或缺失。
B 部分期间术后最多 3 周
血红蛋白/血细胞比容实验室评估发生变化/下降的参与者人数 - B 部分
大体时间：B 部分期间术后最多 3 周
血细胞比容定义为血液中红细胞的体积百分比 (%)。
B 部分期间术后最多 3 周
大手术期间的最大失血量 - B 部分
大体时间：手术当天
大手术被定义为任何外科或侵入性手术（选择性或紧急），其中总体出血风险过高，需要对无出血性疾病的个体进行全身麻醉，穿透或暴露主要体腔，导致身体严重受损或生理功能，或需要特殊的解剖知识或操作技能。
手术当天
在大手术期间服用抗纤溶药物的参与者人数 - B 部分
大体时间：B 部分期间术后最多 3 周
大手术被定义为任何外科或侵入性手术（选择性或紧急），其中总体出血风险过高，需要对无出血性疾病的个体进行全身麻醉，穿透或暴露主要体腔，导致身体严重受损或生理功能，或需要特殊的解剖知识或操作技能。
B 部分期间术后最多 3 周
大手术中的输血量 - B 部分
大体时间：B 部分期间术后最多 3 周
大手术被定义为任何外科或侵入性手术（选择性或紧急），其中总体出血风险过高，需要对无出血性疾病的个体进行全身麻醉，穿透或暴露主要体腔，导致身体严重受损或生理功能，或需要特殊的解剖知识或操作技能。
B 部分期间术后最多 3 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

调查人员

  • 研究主任：Bayer Study Director、Bayer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年4月23日

初级完成 (实际的)

2014年6月13日

研究完成 (实际的)

2019年11月21日

研究注册日期

首次提交

2012年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2012年4月18日

首次发布 (估计的)

2012年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月3日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 13024
  • 2011-005210-11 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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