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重症血友病Aに対するBAY94-9027による治療の安全性と有効性を調査する試験 (PROTECT-VIII)

2023年11月3日 更新者：Bayer

重症血友病AにおけるBAY94-9027によるオンデマンド治療および予防治療の安全性と有効性を調査する第II/III相、多施設共同、部分ランダム化、非盲検試験

血友病 A は、血栓の形成に必要なタンパク質の 1 つである第 VIII 因子が欠損しているか、または十分なレベルで存在しない遺伝性疾患です。 血友病 A の人では、凝固プロセスが遅くなり、出血が起こり、深刻な問題や潜在的な障害を引き起こす可能性があります。

重度の血友病 A に対する現在の標準治療は、出血を防ぐのに十分なレベルを維持するために定期的にスケジュールされた FVIII の注入です。 FVIII の半減期は短いため、予防には 1 日おきの頻度で治療が必要になる場合があります。

この試験では、重度の血友病 A 患者を対象に、長時間作用型組換え第 VIII 因子分子の安全性と有効性が評価されます。

120～140人の患者が、出血治療のためオンデマンドで、または予防的に長時間作用型rFVIIIによる非盲検治療を受ける予定で、主要試験では36週間に加え、合計曝露日数（ED）以上100日間治療を継続するためのオプションの延長も行われる。 予防的治療を受けている患者は、観察された出血に応じて週に1～2回の投与間隔で治験薬を投与されます。 患者は定期的に血液サンプルを採取するために治療センターに通い、電子日記をつけることが求められます。

以前にFVIIIで少なくとも50日間曝露治療を受けた重度の血友病Aを有する12～65歳の男性患者は、この研究の対象となる可能性がある。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

予防治療群の被験者は10週目に臨床評価を受けることになる。 出血が適切にコントロールされている患者は、5 日または 7 日ごとの点滴にランダム化されます。 出血が続いている患者は治療群に留まり、投与量が増加します。

パート B - 大手術 - 大手術環境における BAY94-9027 の有効性に関する情報を収集するために含まれるオプションのサブ研究。 この集団における手術は稀であるため、このサブ研究への登録はメイン研究への参加とは独立している可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

145

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724-5024
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
      • San Diego、California、アメリカ、92103-8651
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
    • New York
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-6007
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298-0155
  • イギリス
      • London、イギリス、SE1 7EH
      • Sheffield、イギリス、S10 2JF
    • Vale Of Glamorgan, The
      • Newcastle Upon Tyne、Vale Of Glamorgan, The、イギリス、NE1 4LP
  • イスラエル
      • Ramat Gan、イスラエル、5262000
  • イタリア
    • Campania
      • Napoli、Campania、イタリア、80131
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00161
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20122
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、イタリア、10126
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
      • Den Haag、オランダ、2545 CH
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
      • Maastricht、オランダ、6229 HX
  • オーストリア
      • Wien、オーストリア、1090
  • カナダ
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
  • コロンビア
    • Antioquia
      • Medellin、Antioquia、コロンビア、050030
    • Atlántico
      • Baranquilla、Atlántico、コロンビア、080020
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
      • Singapore、シンガポール、169608
      • Singapore、シンガポール、229 899
  • デンマーク
      • Aarhus N、デンマーク、8200
  • ドイツ
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69004
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、53127
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0372
  • フランス
      • BRON cedex、フランス、69677
      • Marseille、フランス、13005
      • Reims Cedex、フランス、51092
      • Rennes Cedex、フランス、35033
  • ベルギー
      • Brugge、ベルギー、8000
  • ポーランド
      • Wroclaw、ポーランド、50-367
  • ルーマニア
      • Timisoara、ルーマニア、300011
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06100
      • Izmir、七面鳥、35100
  • 台湾
      • Changhua、台湾、50006
      • Taipei、台湾、100
      • Taipei、台湾、11217
  • 大韓民国
      • Daejeon、大韓民国、35233
      • Seoul、大韓民国、05278
      • Seoul、大韓民国、03722
    • Busan Gwang''yeogsi
      • Busan、Busan Gwang''yeogsi、大韓民国、49241
  • 日本
      • Hiroshima、日本、734-8551
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、466-8560
    • Hyogo
      • Nishinomiya、Hyogo、日本、663-8501
    • Nara
      • Kashihara、Nara、日本、634-8522
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-0023
      • Suginami、Tokyo、日本、167-0035

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～65年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 男; 12～65歳
  • 重度の血友病Aの患者
  • 過去に第VIII因子による最低150日間の曝露治療を受けている

除外基準:

  • FVIII に対する阻害剤 (現在の証拠または歴史)
  • 血友病Aに加えて、その他の遺伝性または後天性の出血疾患
  • 血小板数 < 100,000/mm3
  • クレアチニン > 正常の上限の 2 倍、または AST/ALT (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニン アミノトランスフェラーゼ) > 正常の上限の 5 倍

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム1
出血の位置と重症度に基づいた個別の用量と注入回数での BAY94-9027 のオンデマンド治療
生物学的：BAY94-9027
BAY94-9027の点滴静注
実験的：アーム2
BAY94-9027の予防治療;主要試験では、10週間にわたって週に2回の注入、その後26週間にわたって週に2回の注入が行われました。少なくとも 100 ED の延長は週に 1 日以上
生物学的：BAY94-9027
BAY94-9027の点滴静注
実験的：アーム3
BAY94-9027の予防治療;主試験では、10週間にわたって週に2回の注入、その後26週間にわたって5日ごとに注入。少なくとも 100 ED の延長は週に 1 日以上
生物学的：BAY94-9027
BAY94-9027の点滴静注
実験的：アーム4
BAY94-9027の予防治療;主要試験では、10週間にわたって週に2回の注入、その後26週間にわたって7日ごとに注入。少なくとも 100 ED の延長は週に 1 日以上
生物学的：BAY94-9027
BAY94-9027の点滴静注

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
オンデマンド治療群（0～36週目）および各予防治療群（10～36週目、レスキュー出血を除く）における年間総出血数 - パートA、メイン試験
時間枠：オンデマンド: パート A の 0 ～ 36 週および予防: 10 ～ 36 週
年間総出血数は、自然出血と外傷出血の年間合計として定義されました。 投与頻度が 1 回増加した参加者は救出されたとみなされました。 レスキュー出血は、投与頻度が増加した後に発生した出血でした。 救出出血と生理期間は年間出血率 (ABR) には考慮されませんでした。
オンデマンド: パート A の 0 ～ 36 週および予防: 10 ～ 36 週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
オンデマンド治療群 (0 ～ 36 週) および各予防治療群 (10 ～ 36 週、救助出血を除く) における関節出血、外傷、自然出血の年間数 - パート A
時間枠：オンデマンド: パート A の 0 ～ 36 週および予防: 10 ～ 36 週
投与頻度が 1 回増加した参加者は救出されたとみなされました。 レスキュー出血は、投与頻度が増加した後に発生した出血でした。 救出出血と生理は ABR では考慮されませんでした。
オンデマンド: パート A の 0 ～ 36 週および予防: 10 ～ 36 週
オンデマンド治療群および各予防治療群、パート A、延長における年間総出血数
時間枠：総曝露日数が少なくとも 100 日、期間の中央値が 3.9 年、最大で 7 年
年間総出血数は、自然出血と外傷出血の年間合計として定義されました。
総曝露日数が少なくとも 100 日、期間の中央値が 3.9 年、最大で 7 年
ヒト凝固第 VIII 因子 (FVIII) 阻害剤を開発した参加者の数 - パート A
時間枠：パート A の第 0 週から第 36 週まで
FVIII 阻害剤の試験は、Nijmegen 修正 Bethesda アッセイに従って実施されました。 阻害剤検査陽性は、中央検査室で 0.6 ベセスダ単位 (BU) 以上の閾値と定義されました。
パート A の第 0 週から第 36 週まで
出血を制御するために1、2、または>= 3回の注入を必要とする出血の数 - パートA
時間枠：0週目から36週目まで
出血を制御するために1、2回、または3回以上の注入を必要とする出血の数
0週目から36週目まで
部位別の出血数 - パート A
時間枠：0 ～ 36 週目
出血場所は、関節、筋肉、皮膚/粘膜、内部、その他、欠損に分類されました。
0 ～ 36 週目
前回の予防注射以降の経時的な出血数 - パート A
時間枠：0週目から36週目まで
0週目から36週目まで
治療に対する反応の参加者の評価に基づく出血の数 - パート A
時間枠：パート A の第 0 週から第 36 週まで
治療に対する反応は、研究のパート A 中に、参加者によって、優れている、良好、中等度、不良、または欠如として評価されました。
パート A の第 0 週から第 36 週まで
年間キログラムあたりの総用量として表される組換えヒト第 VIII 因子 (rFVIII) の使用量 - パート A
時間枠：オンデマンド: パート A の 0 ～ 36 週および予防: 10 ～ 36 週
予防患者の場合、投与量はすべての点滴に関係します。
オンデマンド: パート A の 0 ～ 36 週および予防: 10 ～ 36 週
注入ごとのキログラムあたりの用量として表される組換えヒト第 VIII 因子 (rFVIII) の使用量 - パート A
時間枠：オンデマンド: パート A の 0 ～ 36 週および予防: 10 ～ 36 週
予防患者の場合、点滴あたりの用量は予防点滴に関連します。
オンデマンド: パート A の 0 ～ 36 週および予防: 10 ～ 36 週
第 10 週から第 36 週の間に投与頻度の増加または投与量の増加が必要な参加者の数 - パート A
時間枠：パート A の第 10 週から第 36 週
パート A の第 10 週から第 36 週
大手術における止血の適切性に関する医師の評価に基づく手術数 - パート B
時間枠：手術当日
大手術とは、全体的な出血リスクが過剰で、出血疾患のない個人でも全身麻酔が必要で、主要な体腔を貫通または露出し、身体に重大な障害をもたらす外科的または侵襲的処置（選択的または緊急）と定義されました。または生理学的機能、または特別な解剖学的知識または操作スキルが必要です。 止血の適切性は、研究のパート B 中に外科医または介入医によって優れている、良好、中程度、または不良として評価されました。
手術当日
大手術における 1 回の輸液あたりのキログラムあたりの用量として表される組換えヒト第 VIII 因子 (rFVIII) の使用量 - パート B
時間枠：パート B では手術後最大 3 週間
大手術とは、全体的な出血リスクが過剰で、出血疾患のない個人でも全身麻酔が必要で、主要な体腔を貫通または露出し、身体に重大な障害をもたらす外科的または侵襲的処置（選択的または緊急）と定義されました。または生理学的機能、または特別な解剖学的知識または操作スキルが必要です。 注入あたりのキログラムあたりの総用量は、注入あたりキログラムあたりの国際単位（IU/kg/注入）で表されました。
パート B では手術後最大 3 週間
大手術の点滴回数として表される組換えヒト第 VIII 因子 (rFVIII) の使用量 - パート B
時間枠：パート B では手術後最大 3 週間
大手術とは、全体的な出血リスクが過剰で、出血疾患のない個人でも全身麻酔が必要で、主要な体腔を貫通または露出し、身体に重大な障害をもたらす外科的または侵襲的処置（選択的または緊急）と定義されました。または生理学的機能、または特別な解剖学的知識または操作スキルが必要です。rFVIII 年間の点滴回数と IU/kg として表される使用量、およびイベント (手術) ごとの IU/kg が研究者によって評価されました。
パート B では手術後最大 3 週間
BAY94-9027 の単回および複数回投与後の最大薬物血漿濃度 (Cmax)、発色アッセイ - パート A
時間枠：0 週目および 36 週目: 注入前 (0 時間)、注入後 15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、96 時間
Cmax: 60 IU/kg の注入後に観察された最大薬物濃度
0 週目および 36 週目: 注入前 (0 時間)、注入後 15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、96 時間
BAY94-9027 の単回および複数回投与後の血漿濃度対ゼロから無限大 (AUC) までの時間曲線の下の面積、発色アッセイ - パート A
時間枠：0 週目および 36 週目: 注入前 (0 時間)、注入後 15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、96 時間
AUC: 60 IU/kg の注入後の血漿濃度対時間曲線の下の総面積。
0 週目および 36 週目: 注入前 (0 時間)、注入後 15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、96 時間
BAY94-9027 の単回および複数回投与後の終末消去半減期 (t1/2)、発色アッセイ - パート A
時間枠：0 週目および 36 週目: 注入前 (0 時間)、注入後 15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、96 時間
t1/2: 終末半減期は、60 IU/kg の注入後に終末期の血漿濃度が半分になる時間です。
0 週目および 36 週目: 注入前 (0 時間)、注入後 15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、96 時間
発色アッセイによるヒト凝固第 VIII 因子 (FVIII) の全体的な回収値 - パート A
時間枠：パート A の第 0 週から第 36 週まで
回収率は以下の式により計算した：回収率＝（注入後のＦＶＩＩＩ活性−注入前のＦＶＩＩＩ活性）＊重量／用量（ＩＵ）。 回復とは、注射後の FVIII 活性の増加を用量で正規化したものです: IU/dl あたりの IU/kg = kg/dL
パート A の第 0 週から第 36 週まで
血友病特有の生活の質の指標または成人向けアンケート (Haemo-QoL-A) による生活の質のベースラインからの変化 (Haemo-QoL-A) 36 週目の総合スコア - パート A
時間枠：パート A の 0 週目 (ベースライン) と 36 週目
生活の質 (QoL) は、Haemo-QoL-A 総合スコアによって測定され、その範囲は 0 (最悪の状態) から 100 (最良の状態) まででした。
パート A の 0 週目 (ベースライン) と 36 週目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
36 週目の全体的な痛みの重症度および痛みによる干渉のベースラインからの変化 - パート A
時間枠：パート A の 0 週目 (ベースライン) と 36 週目
Brief Pain Inventory (BPI) - Short Form (BPI-SF) は、患者から報告された転帰に関する研究で使用される痛みを評価するために開発された、15 項目の自己管理型検証済みツールです。 スコアは 0 ～ 10 の範囲であり、スコアが高いほど、痛み/干渉のレベルが高いことを示します。
パート A の 0 週目 (ベースライン) と 36 週目
36 週目の仕事生産性および活動障害 (WPAI) アンケートのベースラインからの変化 - パート A
時間枠：パート A の 0 週目 (ベースライン) と 36 週目
WPAI は、12 歳以上の参加者の仕事、授業への出席、定期的な日常活動の実行能力に対する血友病の影響を評価するための検証済みの手段です。 WPAI には、教室での障害に関する質問 (CIQ) も含まれていました。 アンケートは自己記入式で、過去 7 日間の仕事、教室、日常活動の障害に関する情報を引き出す 9 つの質問で構成されていました。 全体的な仕事と活動の障害である WPAI の結果は、障害の割合 (0 ～ 100 の範囲) に変換され、数値が大きいほど障害が大きく、生産性が低いことを示します。
パート A の 0 週目 (ベースライン) と 36 週目
注入回数として表される組換えヒト第 VIII 因子 (rFVIII) の使用量 - パート A
時間枠：オンデマンド: パート A の 0 ～ 36 週および予防: 10 ～ 36 週
予防患者の場合、投与量はすべての点滴に関係します。
オンデマンド: パート A の 0 ～ 36 週および予防: 10 ～ 36 週
予防治療を伴うキログラム当たりの用量として表される組換えヒト第 VIII 因子 (rFVIII) の使用量 - パート A
時間枠：パート A の第 10 週から第 36 週
予防患者の場合、1 キログラムあたりの用量は予防注入に関連します。
パート A の第 10 週から第 36 週
止血の適切さに関する医師の評価に基づく小規模手術の数 - パート A
時間枠：パート A の第 0 週から第 36 週まで
小手術は大手術の定義を満たさない外科手術と定義され、単純な抜歯、膿瘍の切開と排膿、または単純な切除が含まれます。
パート A の第 0 週から第 36 週まで
医師による手術後の止血反応の評価に基づく手術回数 - パート B 主要試験
時間枠：パート B では手術後最大 3 週間
手術中の治療に対する反応は、研究のパート B 中に研究者/外科医によって、優れている、良好、中等度、不良、または欠如として評価されました。
パート B では手術後最大 3 週間
ヘモグロビン/ヘマトクリット検査室評価の変化/低下があった参加者の数 - パート B
時間枠：パート B では手術後最大 3 週間
ヘマトクリットは、血液中の赤血球の体積パーセント (%) として定義されます。
パート B では手術後最大 3 週間
大手術中の最大出血量 - パート B
時間枠：手術当日
大手術とは、全体的な出血リスクが過剰で、出血疾患のない個人でも全身麻酔が必要で、主要な体腔を貫通または露出し、身体に重大な障害をもたらす外科的または侵襲的処置（選択的または緊急）と定義されました。または生理学的機能、または特別な解剖学的知識または操作スキルが必要です。
手術当日
大手術中に抗線溶薬を服用した参加者の数 - パート B
時間枠：パート B では手術後最大 3 週間
大手術とは、全体的な出血リスクが過剰で、出血疾患のない個人でも全身麻酔が必要で、主要な体腔を貫通または露出し、身体に重大な障害をもたらす外科的または侵襲的処置（選択的または緊急）と定義されました。または生理学的機能、または特別な解剖学的知識または操作スキルが必要です。
パート B では手術後最大 3 週間
大手術で輸血される血液の量 - パート B
時間枠：パート B では手術後最大 3 週間
大手術とは、全体的な出血リスクが過剰で、出血疾患のない個人でも全身麻酔が必要で、主要な体腔を貫通または露出し、身体に重大な障害をもたらす外科的または侵襲的処置（選択的または緊急）と定義されました。または生理学的機能、または特別な解剖学的知識または操作スキルが必要です。
パート B では手術後最大 3 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bayer

捜査官

  • スタディディレクター：Bayer Study Director、Bayer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年4月23日

一次修了 (実際)

2014年6月13日

研究の完了 (実際)

2019年11月21日

試験登録日

最初に提出

2012年3月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年4月18日

最初の投稿 (推定)

2012年4月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月3日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 13024
  • 2011-005210-11 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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