DMD 研究中的 PDE 抑制剂（急性剂量研究）

Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 是一种罕见的、渐进的致命性肌肉疾病，影响男孩，占肌肉萎缩症病例的 80%。 他达拉非和西地那非是 FDA 批准用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的药物。 此类药物可改善肌肉萎缩症小鼠模型的肌肉血流量，但它们对患有 DMD 的男孩的益处尚不清楚。 本研究的目的是进行有效的剂量滴定研究，为临床骨骼肌和心脏终点的 PDE5A 抑制随机多中心试验的设计提供信息。

研究人员将招募年龄在 7 至 15 岁之间的 DMD 男孩，他们可以走动并且没有临床心力衰竭。 参与者将在一个月内接受五次访问和一次电话跟进。 初次访问将包括病史、身体检查、超声心动图和抽血以确定研究的资格。

符合条件的男孩将获得两种不同的研究药物：西地那非和他达拉非。 在第一组访问中，男孩们将在第一天服用低剂量（0.5mg/kg）的西地那非，在第二天服用高剂量（1.0mg/kg）的西地那非。 将在特定时间点抽血以获得药物水平（给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4 和 8 小时）。 男孩将被要求在大约一周后返回进行第二组访问，以服用另一种研究药物他达拉非。 男孩们将在第一天服用低剂量（0.5mg/kg）的他达拉非，在第二天服用高剂量（1.0mg/kg）。 同样，将在特定时间点抽血。

所有符合条件的受试者将首先给予开放标签的西地那非，然后给予他达拉非。

将进行五次门诊访问（筛查访问、两组药物访问）和一次跟进电话。 对于这些访问，男孩将接受手臂血流和手握力锻炼方案。 在此过程中，将（无创地）测量前臂肌肉的血流量和氧气输送，在休息时和握力运动期间应用下半身负压之前和期间。 下半身负压刺激血流变化，这种变化通常发生在人躺下后坐起时。 在药物访问期间，男孩将在他们手臂的静脉中插入一个盐水锁，以获得用于研究药物水平的血液。

将进行为期一周的电话随访，以检查是否有任何不良事件。