Inibidores de PDE no Estudo de DMD (Estudo de Dosagem Aguda)

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença muscular rara, progressiva e fatal que afeta meninos e é responsável por 80% dos casos de distrofia muscular. Tadalafil e sildenafil são medicamentos aprovados pelo FDA para o tratamento da disfunção erétil e hipertensão pulmonar. Essa classe de medicamento melhora o fluxo sanguíneo muscular em um modelo de camundongo com distrofia muscular, mas seu benefício para meninos com DMD é desconhecido. O objetivo deste estudo é realizar um estudo de dosagem eficiente para informar o projeto de um estudo multicêntrico randomizado de inibição de PDE5A para músculos esqueléticos clínicos e parâmetros cardíacos.

Os investigadores irão inscrever meninos com DMD com idades entre 7 e 15 anos que são ambulatoriais e sem insuficiência cardíaca clínica. Os participantes passarão por cinco visitas e um telefonema de acompanhamento durante um período de um mês. A visita inicial incluirá um histórico médico, exame físico, ecocardiograma e coleta de sangue para determinar a elegibilidade para o estudo.

Os meninos elegíveis receberão dois medicamentos diferentes do estudo: sildenafil e tadalafil. Na primeira visita, os meninos tomarão uma dose baixa (0,5mg/kg) de sildenafil no primeiro dia e uma dose alta (1,0mg/kg) no segundo dia. O sangue será coletado em pontos de tempo específicos para obter os níveis da droga (15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 4 e 8 horas após a dosagem). Os meninos serão solicitados a retornar aproximadamente uma semana depois para o segundo conjunto de visitas para tomar o outro medicamento do estudo, tadalafil. Os meninos receberão uma dose baixa (0,5mg/kg) de tadalafil no primeiro dia e uma dose alta (1,0mg/kg) no segundo dia. Novamente, o sangue será coletado em pontos de tempo específicos.

Todos os indivíduos elegíveis receberão inicialmente sildenafil aberto e depois tadalafil.

Haverá cinco visitas clínicas (visita de triagem, dois conjuntos de consultas de medicação) e um telefonema de acompanhamento. Para essas visitas, os meninos serão submetidos a um protocolo de fluxo sanguíneo de braço e exercícios de preensão manual. Neste procedimento, o fluxo sanguíneo e o fornecimento de oxigênio aos músculos do antebraço serão medidos (de forma não invasiva) antes e durante a aplicação de pressão negativa na parte inferior do corpo em repouso e durante o exercício de preensão manual. A pressão negativa na parte inferior do corpo estimula as mudanças no fluxo sanguíneo que normalmente ocorrem quando uma pessoa se senta depois de deitar. Durante as consultas de medicação, os meninos terão uma solução salina inserida em uma veia do braço para obter sangue para os níveis do medicamento do estudo.

Um telefonema de acompanhamento de uma semana será feito para verificar quaisquer eventos adversos.