Inhibidores de la PDE en el estudio de DMD (estudio de dosificación aguda)

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad muscular rara, progresiva y mortal que afecta a los niños y representa el 80 % de los casos de distrofia muscular. Tadalafil y sildenafil son medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar. Esta clase de medicamento mejora el flujo sanguíneo muscular en un modelo de ratón con distrofia muscular, pero se desconoce su beneficio para los niños con DMD. El propósito de este estudio es realizar un estudio eficiente de titulación de dosis para informar el diseño de un ensayo multicéntrico aleatorizado de inhibición de PDE5A para los puntos finales clínicos de los músculos esqueléticos y cardíacos.

Los investigadores inscribirán a niños con DMD entre las edades de 7 y 15 años que sean ambulatorios y sin insuficiencia cardíaca clínica. Los participantes se someterán a cinco visitas y una llamada telefónica de seguimiento durante un período de un mes. La visita inicial incluirá un historial médico, un examen físico, un ecocardiograma y una extracción de sangre para determinar la elegibilidad para el estudio.

Los niños elegibles recibirán dos medicamentos de estudio diferentes: sildenafilo y tadalafilo. En la primera serie de visitas, los niños tomarán una dosis baja (0,5 mg/kg) de sildenafilo el primer día y una dosis alta (1,0 mg/kg) el segundo día. Se extraerá sangre en puntos de tiempo específicos para obtener los niveles del fármaco (15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosificación). Se les pedirá a los niños que regresen aproximadamente una semana después para la segunda serie de visitas para tomar el otro fármaco del estudio, tadalafil. Los niños tomarán una dosis baja (0,5 mg/kg) de tadalafil el primer día y una dosis alta (1,0 mg/kg) el segundo día. Una vez más, se extraerá sangre en puntos de tiempo específicos.

A todos los sujetos elegibles se les administrará inicialmente sildenafilo de etiqueta abierta y luego tadalafilo.

Habrá cinco visitas a la clínica (visita de detección, dos conjuntos de visitas de medicamentos) y una llamada telefónica de seguimiento. Para estas visitas, los niños se someterán a un protocolo de ejercicio de flujo sanguíneo de brazos y agarre de manos. En este procedimiento, se medirá el flujo sanguíneo y el suministro de oxígeno a los músculos del antebrazo (de forma no invasiva) antes y durante la aplicación de presión negativa en la parte inferior del cuerpo en reposo y durante el ejercicio de agarre manual. La presión negativa de la parte inferior del cuerpo estimula los cambios en el flujo sanguíneo que normalmente ocurren cuando una persona se sienta después de acostarse. Durante las visitas de medicación, a los niños se les insertará una solución salina en una vena del brazo para obtener sangre para los niveles del fármaco del estudio.

Se realizará una llamada telefónica de seguimiento durante una semana para comprobar si hay algún evento adverso.