PDE-hemmere i DMD-studie (akutt doseringsstudie)

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en sjelden, progressiv og dødelig muskelsykdom som rammer gutter og står for 80 % av muskeldystrofitilfellene. Tadalafil og sildenafil er medisiner godkjent av FDA for behandling av erektil dysfunksjon og pulmonal hypertensjon. Denne klassen av medisiner forbedrer muskelblodstrømmen i en musemodell av muskeldystrofi, men fordelen for gutter med DMD er ukjent. Formålet med denne studien er å utføre en effektiv dostitreringsstudie for å informere utformingen av en randomisert multisenterstudie av PDE5A-hemming for kliniske skjelettmuskler og hjerteendepunkter.

Etterforskerne vil registrere gutter med DMD mellom 7 og 15 år som er ambulerende og uten klinisk hjertesvikt. Deltakerne vil gjennomgå fem besøk og en oppfølgingssamtale over en månedsperiode. Det første besøket vil inkludere en medisinsk historie, fysisk undersøkelse, ekkokardiogram og blodprøve for å avgjøre kvalifisering for studien.

Kvalifiserte gutter vil få to forskjellige studiemedisiner: sildenafil og tadalafil. Ved det første settet med besøk vil guttene ta en lav dose (0,5 mg/kg) av sildenafil den første dagen og en høy dose (1,0 mg/kg) den andre dagen. Blod vil bli tatt på bestemte tidspunkter for å oppnå medikamentnivåer (15 minutter, 30 minutter, 1-, 2-, 4- og 8 timer etter dosering). Guttene vil bli bedt om å komme tilbake omtrent en uke senere for det andre settet med besøk for å ta det andre studiemedikamentet, tadalafil. Guttene skal ta en lav dose (0,5 mg/kg) tadalafil den første dagen og en høy dose (1,0 mg/kg) den andre dagen. Igjen vil det bli tatt blod på bestemte tidspunkter.

Alle kvalifiserte forsøkspersoner vil bli gitt både åpent sildenafil først og deretter tadalafil.

Det vil være fem klinikkbesøk (screeningbesøk, to sett med medisinbesøk) og en oppfølgingssamtale. For disse besøkene vil gutter gjennomgå en armblodstrøm og treningsprotokoll for håndgrep. I denne prosedyren vil blodstrøm og oksygentilførsel til underarmsmusklene bli målt (ikke-invasivt) før og under påføring av underkroppsundertrykk i hvile og under håndgrepstrening. Underkroppstrykk stimulerer blodstrømsendringene som normalt oppstår når en person setter seg opp etter å ha ligget. Under medisinbesøkene vil gutter få satt inn en saltvannslås i en vene i armen for å få blod for studiemedisinsnivåer.

En ukes oppfølgingstelefon vil bli tatt for å sjekke for eventuelle uønskede hendelser.