PDE-hämmare i DMD-studie (akut doseringsstudie)

Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en sällsynt, progressiv och dödlig muskelsjukdom som drabbar pojkar och står för 80 % av muskeldystrofifallen. Tadalafil och sildenafil är läkemedel som godkänts av FDA för behandling av erektil dysfunktion och pulmonell hypertoni. Denna klass av medicin förbättrar muskelblodflödet i en musmodell av muskeldystrofi, men deras fördel för pojkar med DMD är okänd. Syftet med denna studie är att utföra en effektiv dostitreringsstudie för att informera utformningen av en randomiserad multicenterstudie av PDE5A-hämning för kliniska skelettmuskler och hjärtändpunkter.

Utredarna kommer att registrera pojkar med DMD mellan 7 och 15 år som är ambulerande och utan klinisk hjärtsvikt. Deltagarna kommer att genomgå fem besök och ett uppföljningssamtal under en månadsperiod. Det första besöket kommer att innehålla en medicinsk historia, fysisk undersökning, ekokardiogram och blodtagning för att avgöra om du är behörig för studien.

Berättigade pojkar kommer att ges två olika studieläkemedel: sildenafil och tadalafil. Vid den första uppsättningen av besök kommer pojkarna att ta en låg dos (0,5 mg/kg) av sildenafilen för den första dagen och en hög dos (1,0 mg/kg) för den andra dagen. Blod kommer att tas vid specifika tidpunkter för att erhålla läkemedelsnivåer (15 minuter, 30 minuter, 1-, 2-, 4- och 8 timmar efter dosering). Pojkarna kommer att uppmanas att återvända ungefär en vecka senare för den andra uppsättningen av besök för att ta det andra studieläkemedlet, tadalafil. Pojkarna kommer att ta en låg dos (0,5 mg/kg) tadalafil den första dagen och en hög dos (1,0 mg/kg) för den andra dagen. Återigen kommer blod att tas vid specifika tidpunkter.

Alla kvalificerade försökspersoner kommer att ges både öppen sildenafil initialt och sedan tadalafil.

Det kommer att bli fem klinikbesök (screeningbesök, två uppsättningar läkemedelsbesök) och ett uppföljningssamtal. För dessa besök kommer pojkar att genomgå ett armblodflöde och träningsprotokoll för handgrepp. I denna procedur kommer blodflödet och syretillförseln till underarmsmusklerna att mätas (icke-invasivt) före och under applicering av underkroppens undertryck i vila och under handgreppsträning. Undertryck i underkroppen stimulerar blodflödesförändringarna som normalt uppstår när en person sitter upp efter att ha legat ner. Under medicinbesöken kommer pojkar att få ett saltlösningslås insatt i en ven i armen för att få blod för studieläkemedelsnivåer.

En veckas uppföljningssamtal kommer att göras för att kontrollera eventuella biverkningar.