PDE-remmers in DMD-onderzoek (onderzoek naar acute dosering)

Duchenne spierdystrofie (DMD) is een zeldzame, progressieve en dodelijke spierziekte die jongens treft en verantwoordelijk is voor 80% van de gevallen van spierdystrofie. Tadalafil en sildenafil zijn door de FDA goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van erectiestoornissen en pulmonale hypertensie. Deze medicatieklasse verbetert de doorbloeding van de spieren in een muismodel met spierdystrofie, maar het voordeel ervan voor jongens met DMD is onbekend. Het doel van deze studie is om een ​​efficiënte dosis-titratiestudie uit te voeren om het ontwerp te ondersteunen van een gerandomiseerde multicenter studie van PDE5A-remming voor klinische skeletspieren en cardiale eindpunten.

De onderzoekers zullen jongens met DMD in de leeftijd tussen 7 en 15 jaar inschrijven die ambulant zijn en zonder klinisch hartfalen. Deelnemers ondergaan vijf bezoeken en één vervolgtelefoontje gedurende een periode van een maand. Het eerste bezoek omvat een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, echocardiogram en bloedafname om te bepalen of u in aanmerking komt voor het onderzoek.

Jongens die in aanmerking komen, krijgen twee verschillende studiegeneesmiddelen: sildenafil en tadalafil. Bij de eerste reeks bezoeken nemen de jongens de eerste dag een lage dosis (0,5 mg/kg) sildenafil en de tweede dag een hoge dosis (1,0 mg/kg). Er zal op specifieke tijdstippen bloed worden afgenomen om de geneesmiddelniveaus te verkrijgen (15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4 en 8 uur na toediening). De jongens zullen worden gevraagd om ongeveer een week later terug te komen voor de tweede reeks bezoeken om het andere onderzoeksgeneesmiddel, tadalafil, in te nemen. De jongens krijgen de eerste dag een lage dosis (0,5 mg/kg) tadalafil en de tweede dag een hoge dosis (1,0 mg/kg). Nogmaals, er zal op specifieke tijdstippen bloed worden afgenomen.

Alle proefpersonen die hiervoor in aanmerking komen, krijgen eerst zowel open-label sildenafil als daarna tadalafil.

Er zullen vijf kliniekbezoeken zijn (screeningsbezoek, twee reeksen medicatiebezoeken) en één vervolgtelefoontje. Voor deze bezoeken ondergaan jongens een protocol voor armbloedstroom en handgreepoefeningen. Bij deze procedure wordt de bloedstroom en zuurstofafgifte aan de onderarmspieren gemeten (niet-invasief) voor en tijdens het uitoefenen van negatieve druk op het onderlichaam in rust en tijdens handgreepoefeningen. Negatieve druk in het onderlichaam stimuleert de veranderingen in de bloedstroom die normaal optreden wanneer een persoon rechtop gaat zitten nadat hij heeft gelegen. Tijdens de medicatiebezoeken krijgen de jongens een zoutoplossing in een ader in hun arm om bloed te verkrijgen voor de studiemedicatieniveaus.

Een follow-up telefoongesprek van een week zal worden gedaan om te controleren op eventuele bijwerkingen.