Ингибиторы ФДЭ в исследовании МДД (исследование острого дозирования)

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — редкое, прогрессирующее и фатальное заболевание мышц, поражающее мальчиков, на которое приходится 80% случаев мышечной дистрофии. Тадалафил и силденафил — препараты, одобренные FDA для лечения эректильной дисфункции и легочной гипертензии. Этот класс лекарств улучшает мышечный кровоток в мышиной модели мышечной дистрофии, но их польза для мальчиков с МДД неизвестна. Целью данного исследования является проведение эффективного исследования дозирования для информирования о дизайне рандомизированного многоцентрового исследования ингибирования PDE5A для клинических скелетных мышц и сердечных конечных точек.

В исследование будут включены мальчики с МДД в ​​возрасте от 7 до 15 лет, способные амбулаторно ходить и не имеющие клинической картины сердечной недостаточности. Участники пройдут пять посещений и один последующий телефонный звонок в течение одного месяца. Первоначальный визит будет включать сбор анамнеза, медицинский осмотр, эхокардиограмму и забор крови для определения права на участие в исследовании.

Подходящим мальчикам будут давать два разных исследуемых препарата: силденафил и тадалафил. При первом посещении мальчики будут принимать низкую дозу (0,5 мг/кг) силденафила в первый день и высокую дозу (1,0 мг/кг) во второй день. Кровь будет браться в определенные моменты времени для определения уровней препарата (15 минут, 30 минут, 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы). Мальчиков попросят вернуться примерно через неделю для второй серии посещений, чтобы принять другой исследуемый препарат, тадалафил. Мальчикам будет назначена низкая доза (0,5 мг/кг) тадалафила в первый день и высокая доза (1,0 мг/кг) во второй день. Опять же, кровь будет взята в определенные моменты времени.

Всем подходящим субъектам сначала будет даваться как силденафил, так и тадалафил.

Планируется пять визитов в клинику (посещение для скрининга, два визита для приема лекарств) и один последующий телефонный звонок. Во время этих посещений мальчики проходят проверку кровотока в руке и протокол упражнений на хват кистей рук. В этой процедуре кровоток и доставка кислорода к мышцам предплечья будут измеряться (неинвазивно) до и во время применения отрицательного давления на нижнюю часть тела в состоянии покоя и во время упражнений с хватом. Отрицательное давление в нижней части тела стимулирует изменения кровотока, которые обычно происходят, когда человек садится после лежания. Во время приема лекарств мальчикам будут вставлять солевой замок в вену на руке, чтобы получить кровь для определения уровня исследуемого препарата.

Через неделю последующий телефонный звонок будет сделан для проверки любых нежелательных явлений.