PDE-gátlók a DMD-vizsgálatban (akut adagolási vizsgálat)

A Duchenne-izomdystrophia (DMD) egy ritka, progresszív és halálos kimenetelű izombetegség, amely fiúkat érint, és az izomdisztrófiás esetek 80%-áért felelős. A Tadalafil és a szildenafil az FDA által jóváhagyott gyógyszerek a merevedési zavarok és a pulmonális hipertónia kezelésére. Ez a gyógyszercsoport javítja az izmok véráramlását az izomdisztrófia egérmodelljében, de a DMD-s fiúk számára nyújtott előnyök nem ismertek. Ennek a vizsgálatnak a célja egy hatékony dózistitrálási vizsgálat elvégzése a klinikai vázizmokra és szív végpontjaira vonatkozó PDE5A-gátlás randomizált, többközpontú vizsgálatának megalapozása érdekében.

A vizsgálók olyan 7 és 15 év közötti DMD-s fiúkat vesznek fel, akik ambuláns kezelésben részesülnek, és nincs klinikai szívelégtelenségük. A résztvevők egy hónapon keresztül öt látogatáson és egy telefonhíváson esnek át. Az első látogatás magában foglalja az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, az echokardiogramot és a vérvételt a vizsgálatra való alkalmasság megállapításához.

A jogosult fiúk két különböző vizsgálati gyógyszert kapnak: a szildenafilt és a tadalafilt. Az első látogatáskor a fiúk az első napon alacsony (0,5 mg/kg) szildenafil adagot, a második napon pedig nagy adagot (1,0 mg/kg) kapnak. A vérvétel meghatározott időpontokban történik a gyógyszerszint meghatározásához (15 perc, 30 perc, 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után). A fiúkat arra kérik, hogy körülbelül egy héttel később térjenek vissza a második látogatásra, hogy bevegyék a másik vizsgálati gyógyszert, a tadalafilt. A fiúk az első napon alacsony dózisú (0,5 mg/kg) tadalafilt kapnak, a második napon pedig nagy adagot (1,0 mg/kg). A vérvétel ismét meghatározott időpontokban történik.

Minden jogosult alany kezdetben nyílt elrendezésű szildenafilt, majd tadalafilt is kap.

Öt klinikalátogatás (szűrővizsgálat, két gyógyszeres vizit) és egy nyomon követési telefonhívás lesz. Ezekre a látogatásokra a fiúk karvéráramlást és kézfogás gyakorlati protokollt végeznek. Ebben az eljárásban a véráramlást és az alkar izmainak oxigénellátását mérik (nem invazív módon) az alsó test negatív nyomásának alkalmazása előtt és közben nyugalomban és a kézfogás során. Az alsó test negatív nyomása serkenti azokat a véráramlási változásokat, amelyek általában akkor fordulnak elő, amikor egy személy lefekvés után felül. A gyógyszeres látogatások során a fiúknak sóoldatos zárat helyeznek a karjuk vénájába, hogy vért kapjanak a vizsgált gyógyszerszintek meghatározásához.

Egy hetes utólagos telefonhívás történik az esetleges nemkívánatos események ellenőrzésére.