Inhibitory PDE ve studii DMD (studie akutního dávkování)

Duchennova svalová dystrofie (DMD) je vzácné, progresivní a smrtelné svalové onemocnění postihující chlapce a představuje 80 % případů svalové dystrofie. Tadalafil a sildenafil jsou léky schválené FDA pro léčbu erektilní dysfunkce a plicní hypertenze. Tato třída léků zlepšuje prokrvení svalů u myšího modelu svalové dystrofie, ale jejich přínos pro chlapce s DMD není znám. Účelem této studie je provést účinnou studii titrace dávky, která by poskytla informace o návrhu randomizované multicentrické studie inhibice PDE5A pro klinické kosterní svaly a srdeční endpointy.

Vyšetřovatelé zařadí chlapce s DMD ve věku od 7 do 15 let, kteří jsou ambulantní a bez klinického srdečního selhání. Účastníci absolvují pět návštěv a jeden následný telefonát v průběhu jednoho měsíce. Počáteční návštěva bude zahrnovat anamnézu, fyzikální vyšetření, echokardiogram a odběr krve k určení způsobilosti pro studii.

Způsobilým chlapcům budou podávány dva různé studované léky: sildenafil a tadalafil. Při první sérii návštěv budou chlapci užívat nízkou dávku (0,5 mg/kg) sildenafilu první den a vysokou dávku (1,0 mg/kg) druhý den. Krev bude odebrána ve specifických časových bodech, aby se získaly hladiny léku (15 minut, 30 minut, 1-, 2-, 4- a 8 hodin po podání dávky). Chlapci budou požádáni, aby se vrátili přibližně o týden později na druhou sérii návštěv, aby si vzali další studovaný lék, tadalafil. Chlapci dostanou první den nízkou dávku (0,5 mg/kg) tadalafilu a druhý den vysokou dávku (1,0 mg/kg). Krev bude opět odebrána v určitých časových bodech.

Všem způsobilým subjektům bude zpočátku podáván jak otevřený sildenafil, tak i tadalafil.

Uskuteční se pět návštěv kliniky (screeningová návštěva, dvě sady návštěv léků) a jeden následný telefonát. Při těchto návštěvách chlapci podstoupí protokol o prokrvení paží a úchopu rukou. Při této proceduře bude měřen (neinvazivně) průtok krve a dodávka kyslíku do svalů předloktí před a během aplikace podtlaku v dolní části těla v klidu a během cvičení hmatů. Podtlak v dolní části těla stimuluje změny průtoku krve, ke kterým normálně dochází, když si člověk po ulehnutí sedne. Během léčebných návštěv bude chlapcům zaveden do žíly na paži solný zámek, aby získali krev pro hladiny studovaného léku.

Následný týdenní telefonický hovor bude proveden za účelem kontroly případných nežádoucích účinků.