DMD 연구(급성 투여 연구)에서 PDE 억제제

Duchenne 근이영양증(DMD)은 소년에게 영향을 미치는 희귀하고 진행성이며 치명적인 근육 질환이며 근이영양증 사례의 80%를 차지합니다. Tadalafil과 sildenafil은 발기부전과 폐고혈압 치료제로 FDA의 승인을 받은 약물입니다. 이 종류의 약물은 근이영양증 마우스 모델에서 근육 혈류를 개선하지만 DMD가 있는 소년에 대한 이점은 알려져 있지 않습니다. 이 연구의 목적은 임상 골격근 및 심장 종점에 대한 PDE5A 억제의 무작위 다기관 시험 설계를 알리기 위해 효율적인 용량 적정 연구를 수행하는 것입니다.

조사관은 보행이 가능하고 임상적 심부전이 없는 7세에서 15세 사이의 DMD가 있는 소년을 등록할 것입니다. 참가자는 한 달 동안 5번의 방문과 1번의 후속 전화 통화를 받게 됩니다. 초기 방문에는 병력, 신체 검사, 심초음파 및 연구 적격성을 결정하기 위한 혈액 채취가 포함됩니다.

자격이 있는 소년에게는 실데나필과 타다라필이라는 두 가지 다른 연구 약물이 제공됩니다. 첫 번째 방문 세트에서 소년들은 첫날에는 저용량(0.5mg/kg)의 실데나필을, 둘째 날에는 고용량(1.0mg/kg)을 복용합니다. 약물 수준을 얻기 위해 특정 시점에서 혈액을 채취할 것입니다(투여 후 15분, 30분, 1-, 2-, 4- 및 8시간). 소년들은 다른 연구 약물인 타다라필을 복용하기 위한 두 번째 방문을 위해 약 1주일 후에 다시 방문하도록 요청받을 것입니다. 소년들은 첫날에는 저용량(0.5mg/kg)의 타다라필을, 둘째 날에는 고용량(1.0mg/kg)을 복용하게 됩니다. 다시 말하지만, 혈액은 특정 시점에서 채취됩니다.

적격한 모든 피험자는 공개 라벨 실데나필을 먼저 투여한 다음 타다라필을 투여받습니다.

5회의 클리닉 방문(선별 방문, 2세트의 투약 방문)과 1회의 후속 전화 통화가 있을 것입니다. 이러한 방문을 위해 소년들은 팔 혈류 및 손 그립 운동 프로토콜을 받게 됩니다. 이 절차에서 팔뚝 근육으로의 혈류 및 산소 전달은 휴식 시 및 핸드그립 운동 중에 하체 부압을 적용하기 전과 적용하는 동안(비침습적으로) 측정됩니다. 하체 음압은 사람이 누웠다가 일어날 때 정상적으로 발생하는 혈류 변화를 자극합니다. 투약 방문 동안 남학생들은 약물 수치 연구를 위한 혈액을 얻기 위해 팔의 정맥에 식염수 자물쇠를 삽입하게 됩니다.

부작용 여부를 확인하기 위해 1주일 후속 전화 통화가 이루어집니다.