Inibitori della PDE nello studio sulla DMD (studio sul dosaggio acuto)

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia muscolare rara, progressiva e fatale che colpisce i ragazzi e rappresenta l'80% dei casi di distrofia muscolare. Tadalafil e sildenafil sono farmaci approvati dalla FDA per il trattamento della disfunzione erettile e dell'ipertensione polmonare. Questa classe di farmaci migliora il flusso sanguigno muscolare in un modello murino di distrofia muscolare, ma il loro beneficio per i ragazzi con DMD è sconosciuto. Lo scopo di questo studio è quello di eseguire uno studio di titolazione efficiente per informare la progettazione di uno studio multicentrico randomizzato sull'inibizione della PDE5A per i muscoli scheletrici clinici e gli endpoint cardiaci.

Gli investigatori arruoleranno ragazzi con DMD di età compresa tra 7 e 15 anni che sono ambulatoriali e senza insufficienza cardiaca clinica. I partecipanti saranno sottoposti a cinque visite e una telefonata di follow-up per un periodo di un mese. La visita iniziale includerà una storia medica, un esame fisico, un ecocardiogramma e un prelievo di sangue per determinare l'idoneità allo studio.

Ai ragazzi idonei verranno somministrati due diversi farmaci in studio: sildenafil e tadalafil. Alla prima serie di visite, i ragazzi assumeranno una dose bassa (0,5 mg/kg) di sildenafil per il primo giorno e una dose alta (1,0 mg/kg) per il secondo giorno. Il sangue verrà prelevato in punti temporali specifici per ottenere livelli di farmaco (15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la somministrazione). Ai ragazzi verrà chiesto di tornare circa una settimana dopo per la seconda serie di visite per assumere l'altro farmaco in studio, il tadalafil. I ragazzi assumeranno una dose bassa (0,5 mg/kg) di tadalafil per il primo giorno e una dose alta (1,0 mg/kg) per il secondo giorno. Ancora una volta, il sangue verrà prelevato in punti temporali specifici.

Tutti i soggetti idonei riceveranno inizialmente sia sildenafil in aperto che poi tadalafil.

Ci saranno cinque visite cliniche (visita di screening, due serie di visite mediche) e una telefonata di follow-up. Per queste visite, i ragazzi saranno sottoposti a un protocollo di esercizio di flusso sanguigno al braccio e presa della mano. In questa procedura, il flusso sanguigno e l'erogazione di ossigeno ai muscoli dell'avambraccio saranno misurati (in modo non invasivo) prima e durante l'applicazione della pressione negativa della parte inferiore del corpo a riposo e durante l'esercizio di presa. La pressione negativa della parte inferiore del corpo stimola i cambiamenti del flusso sanguigno che normalmente si verificano quando una persona si siede dopo essersi sdraiata. Durante le visite mediche, ai ragazzi verrà inserita una soluzione salina in una vena del braccio per ottenere sangue per i livelli del farmaco oggetto dello studio.

Verrà effettuata una telefonata di follow-up di una settimana per verificare eventuali eventi avversi.