DMD試験におけるPDE阻害剤（急性投与試験）

デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) は、少年に影響を与えるまれな、進行性で致命的な筋疾患であり、筋ジストロフィー症例の 80% を占めています。 タダラフィルとシルデナフィルは、勃起不全と肺高血圧症の治療薬として FDA に承認された医薬品です。 このクラスの薬は、筋ジストロフィーのマウスモデルで筋肉の血流を改善しますが、DMD の男児への利点は不明です。 この研究の目的は、臨床骨格筋および心臓のエンドポイントに対する PDE5A 阻害のランダム化された多施設試験の設計を知らせるために、効率的な用量調節研究を実施することです。

治験責任医師は、歩行可能で臨床的心不全のない7歳から15歳までのDMDの男児を登録します。 参加者は、1 か月間に 5 回の訪問と 1 回のフォローアップ電話を受けます。 最初の訪問には、研究の適格性を判断するための病歴、身体検査、心エコー図、および採血が含まれます。

適格な男児には、シルデナフィルとタダラフィルの 2 つの異なる治験薬が投与されます。 最初の来院時、男の子は初日は低用量 (0.5mg/kg) のシルデナフィルを、2 日目は高用量 (1.0mg/kg) を服用します。 薬物レベルを得るために特定の時点で採血する（投与後１５分、３０分、１時間、２時間、４時間、および８時間後）。 男児は、約 1 週間後に、もう 1 つの治験薬であるタダラフィルを服用するための 2 回目の来院に戻るよう求められます。 男の子は、初日は低用量（0.5mg/kg）のタダラフィルを、2日目は高用量（1.0mg/kg）を服用します。 繰り返しますが、採血は特定の時点で行われます。

すべての適格な被験者には、最初にオープンラベルのシルデナフィルとタダラフィルの両方が投与されます。

5回の診療所訪問（スクリーニング訪問、2セットの投薬訪問）と1回のフォローアップ電話があります。 これらの訪問のために、男の子は腕の血流とハンドグリップ運動プロトコルを受けます. この手順では、前腕の筋肉への血流と酸素供給が、安静時およびハンドグリップ運動中に下半身の陰圧を適用する前と適用中に（非侵襲的に）測定されます。 下半身の陰圧は、人が横になった後に座るときに通常発生する血流の変化を刺激します。 薬の通院中、男の子は、治験薬レベルの血液を採取するために、腕の静脈に生理食塩水ロックを挿入します。

有害事象がないかどうかを確認するために、1 週間のフォローアップの電話が行われます。