PDE-estäjät DMD-tutkimuksessa (Acute Dosing Study)

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on harvinainen, etenevä ja kuolemaan johtava poikien lihassairaus, ja se on 80 % lihasdystrofiatapauksista. Tadalafiili ja sildenafiili ovat FDA:n hyväksymiä lääkkeitä erektiohäiriöiden ja keuhkoverenpainetaudin hoitoon. Tämä lääkeluokka parantaa lihasten verenkiertoa lihasdystrofian hiirimallissa, mutta niiden hyötyä DMD:tä sairastaville pojille ei tunneta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa tehokas annostitraustutkimus, jonka avulla suunnitellaan satunnaistetun monikeskustutkimuksen PDE5A:n estoa kliinisille luustolihaksille ja sydämen päätepisteille.

Tutkijat ottavat mukaan 7–15-vuotiaat pojat, joilla on DMD ja jotka ovat avohoidossa ja joilla ei ole kliinistä sydämen vajaatoimintaa. Osallistujat käyvät viisi käyntiä ja yhden seurantapuhelun kuukauden aikana. Ensimmäinen käynti sisältää sairaushistorian, fyysisen kokeen, kaikukardiogrammin ja verikokeen tutkimukseen kelpoisuuden määrittämiseksi.

Tukikelpoisille pojille annetaan kaksi erilaista tutkimuslääkettä: sildenafiili ja tadalafiili. Ensimmäisellä käynnillä pojat ottavat pienen annoksen (0,5 mg/kg) sildenafiilia ensimmäisenä päivänä ja suuren annoksen (1,0 mg/kg) toisena päivänä. Veri otetaan tiettyinä ajankohtina lääketasojen saamiseksi (15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annostelun jälkeen). Poikia pyydetään palaamaan noin viikkoa myöhemmin toiselle käynnille ottamaan toista tutkimuslääkettä, tadalafiilia. Pojat saavat pienen annoksen (0,5 mg/kg) tadalafiilia ensimmäisenä päivänä ja suuren annoksen (1,0 mg/kg) toisena päivänä. Jälleen verta otetaan tiettyinä aikoina.

Kaikille kelvollisille koehenkilöille annetaan aluksi sekä avointa sildenafiilia että sitten tadalafiilia.

Klinikalla on viisi käyntiä (seulontakäynti, kaksi lääkityskäyntiä) ja yksi seurantapuhelu. Näillä vierailuilla pojille tehdään käsivarren verenkierto ja kädensijaharjoitus. Tässä toimenpiteessä verenvirtausta ja hapen kulkua kyynärvarren lihaksiin mitataan (noninvasiivisesti) ennen alavartalon alipaineen käyttöä ja sen aikana levossa ja kädensijaharjoituksen aikana. Alavartalon alipaine stimuloi verenvirtauksen muutoksia, joita normaalisti tapahtuu, kun henkilö nousee istumaan makuuasennon jälkeen. Lääkityskäyntien aikana pojille laitetaan käsivarteen suoneen suolaliuoslukko, jolla saadaan verta tutkimuslääketasoja varten.

Viikon seurantapuhelu tehdään mahdollisten haittatapahtumien tarkistamiseksi.