Inhibitory PDE w badaniu DMD (badanie ostrego dawkowania)

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD) to rzadka, postępująca i śmiertelna choroba mięśni, która dotyka chłopców i odpowiada za 80% przypadków dystrofii mięśniowej. Tadalafil i syldenafil to leki zatwierdzone przez FDA do leczenia zaburzeń erekcji i nadciśnienia płucnego. Ta klasa leków poprawia przepływ krwi w mięśniach w mysim modelu dystrofii mięśniowej, ale ich korzyści dla chłopców z DMD nie są znane. Celem tego badania jest przeprowadzenie skutecznego badania miareczkowania dawki w celu poinformowania o projekcie randomizowanej wieloośrodkowej próby hamowania PDE5A dla klinicznych mięśni szkieletowych i sercowych punktów końcowych.

Badacze włączą chłopców z DMD w wieku od 7 do 15 lat, którzy są chodzący i bez klinicznej niewydolności serca. Uczestnicy przejdą pięć wizyt i jedną rozmowę telefoniczną w okresie jednego miesiąca. Pierwsza wizyta obejmie wywiad lekarski, badanie fizykalne, echokardiogram i pobranie krwi w celu określenia kwalifikacji do badania.

Kwalifikujący się chłopcy otrzymają dwa różne badane leki: syldenafil i tadalafil. Podczas pierwszej wizyty chłopcy przyjmą małą dawkę (0,5 mg/kg) sildenafilu pierwszego dnia i dużą dawkę (1,0 mg/kg) drugiego dnia. Krew zostanie pobrana w określonych punktach czasowych w celu uzyskania poziomów leku (15 minut, 30 minut, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu). Chłopcy zostaną poproszeni o powrót około tygodnia później na drugą serię wizyt w celu zażycia drugiego badanego leku, tadalafilu. Chłopcy będą przyjmować małą dawkę (0,5 mg/kg) tadalafilu pierwszego dnia i wysoką dawkę (1,0 mg/kg) drugiego dnia. Ponownie, krew zostanie pobrana w określonych punktach czasowych.

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają początkowo syldenafil w ramach otwartej próby, a następnie tadalafil.

Odbędzie się pięć wizyt w klinice (wizyta przesiewowa, dwa zestawy wizyt lekarskich) i jeden telefon kontrolny. W przypadku tych wizyt chłopcy zostaną poddani protokołowi przepływu krwi w ramieniu i chwytu dłoni. W tej procedurze przepływ krwi i dostarczanie tlenu do mięśni przedramienia będą mierzone (nieinwazyjnie) przed i podczas stosowania podciśnienia dolnej części ciała w spoczynku i podczas ćwiczeń na uchwycie. Podciśnienie w dolnej części ciała stymuluje zmiany przepływu krwi, które normalnie występują, gdy osoba siada po położeniu się. Podczas wizyt lekarskich chłopcy będą mieli wprowadzany do żyły na ramieniu śluz z solą fizjologiczną, aby uzyskać krew do badania stężenia leku.

Po tygodniu zostanie przeprowadzona kolejna rozmowa telefoniczna w celu sprawdzenia, czy nie wystąpiły zdarzenia niepożądane.