PDE-hæmmere i DMD-undersøgelse (akut doseringsundersøgelse)

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en sjælden, progressiv og dødelig muskelsygdom, der rammer drenge og tegner sig for 80 % af muskelsvindtilfældene. Tadalafil og sildenafil er medicin godkendt af FDA til behandling af erektil dysfunktion og pulmonal hypertension. Denne klasse af medicin forbedrer muskelblodgennemstrømningen i en musemodel af muskeldystrofi, men deres fordel for drenge med DMD er ukendt. Formålet med denne undersøgelse er at udføre en effektiv dostitreringsundersøgelse for at informere designet af et randomiseret multicenterforsøg med PDE5A-hæmning for kliniske skeletmuskler og hjerteendepunkter.

Efterforskerne vil indskrive drenge med DMD mellem 7 og 15 år, som er ambulante og uden klinisk hjertesvigt. Deltagerne vil gennemgå fem besøg og et opfølgende telefonopkald over en periode på en måned. Det første besøg vil omfatte en sygehistorie, fysisk undersøgelse, ekkokardiogram og blodprøvetagning for at bestemme berettigelse til undersøgelsen.

Kvalificerede drenge vil få to forskellige undersøgelseslægemidler: sildenafil og tadalafil. Ved det første sæt besøg vil drengene tage en lav dosis (0,5 mg/kg) af sildenafil den første dag og en høj dosis (1,0 mg/kg) den anden dag. Der vil blive udtaget blod på bestemte tidspunkter for at opnå lægemiddelniveauer (15 minutter, 30 minutter, 1-, 2-, 4- og 8 timer efter dosering). Drengene vil blive bedt om at vende tilbage cirka en uge senere til det andet sæt besøg for at tage det andet undersøgelsesmiddel, tadalafil. Drengene skal tage en lav dosis (0,5 mg/kg) tadalafil den første dag og en høj dosis (1,0 mg/kg) den anden dag. Igen vil der blive udtaget blod på bestemte tidspunkter.

Alle berettigede forsøgspersoner vil blive givet både åbent sildenafil i starten og derefter tadalafil.

Der vil være fem klinikbesøg (screeningsbesøg, to sæt medicinbesøg) og et opfølgende telefonopkald. Til disse besøg vil drenge gennemgå en øvelsesprotokol for armblodgennemstrømning og håndgreb. I denne procedure vil blodgennemstrømningen og ilttilførslen til underarmsmusklerne blive målt (ikke-invasivt) før og under påføring af underkroppens undertryk i hvile og under håndgrebsøvelser. Underkropsundertryk stimulerer blodgennemstrømningsændringerne, der normalt opstår, når en person sætter sig op efter at have ligget ned. Under medicinbesøgene vil drenge få indsat en saltvandslås i en vene i armen for at få blod til undersøgelsesmedicinniveauer.

En uges opfølgende telefonopkald vil blive foretaget for at tjekke for eventuelle uønskede hændelser.