一项开放标签、单中心研究,评估健康成人单独使用地高辛和以不同剂量的 Ezogabine/Retigabine 给药时的药代动力学。还将评估 Ezogabine/Retigabine 的药代动力学和 Ezogabine/Retigabine 的 N-乙酰代谢物 (NAMR)
2018年6月18日 更新者:GlaxoSmithKline
评估 Ezogabine/Retigabine 和主要代谢物 NAMR 对健康志愿者地高辛药代动力学影响的相互作用研究
评估 ezogabine/retigabine 和主要代谢物 NAMR 对健康志愿者地高辛药代动力学影响的相互作用研究
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、单中心研究,旨在评估单独单剂量地高辛的药代动力学,以及在健康成人受试者中以各种向上滴定剂量的 ezogabine/retigabine 给药时的药代动力学。
ezogabine/retigabine 的药代动力学和 ezogabine/retigabine 的正乙酰代谢物 (NAMR) 也将被评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21225
- GSK Investigational Site
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
- 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时,才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
- 如果女性受试者符合以下条件,则她有资格参加: 非生育潜力定义为绝经前女性,有记录的输卵管结扎或子宫切除术;或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下,血样同时卵泡刺激素 (FSH) 大于 40 MlU/ml 且雌二醇小于 40 pg/ml(小于 147 pmol/L)是确证]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存在疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法,则需要使用方案中的一种避孕方法。 否则,他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT,停止治疗和抽血之间至少应间隔 2-4 周;这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后,他们可以在研究期间恢复使用 HRT,而无需使用避孕方法;有生育能力并同意在开始给药前的适当时间段(由产品标签或研究者确定)使用方案中列出的一种避孕方法,以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意使用避孕药直到最后一剂 ezogabine/retigabine 后 1 周。
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用协议中列出的避孕方法之一。 从研究药物的第一次给药到最后一次给药后至少 1 周,必须遵循该标准。
- BMI 为 18 至 30 kg/m2,总体重超过 50 kg(110 磅)。
- 通过 Cockcroft-Gault 方法评估的正常肌酐清除率。
- 受试者的天冬氨酸转氨酶、ALT、碱性磷酸酶和胆红素大于等于 1.5 × ULN(如果胆红素被分级且直接胆红素小于 35%,则分离胆红素大于 1.5 × ULN 是可接受的)。
- 受试者是不吸烟者(定义为在筛选前的最后 3 个月内不吸烟并且在筛选时可替宁测试呈阴性)。
- 受试者在筛选和第 -1 天登记时的药物筛选(苯丙胺、巴比妥类药物、可卡因代谢物、阿片类药物、苯二氮卓类药物和大麻素)呈阴性。
- 受试者能够提供书面知情同意书,包括遵守同意书上列出的要求和限制。
排除标准:
- 受试者在筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒阳性或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 -2 检测结果呈阳性
- 有积极的自杀计划/意图或在过去 6 个月内有积极的自杀念头。 在过去 2 年内有自杀未遂史或一生中有超过 1 次自杀未遂史。
- 筛选时存在蛋白尿(至少 ++)或血尿或尿液分析中的其他临床显着发现。
- 有尿潴留病史或尿潴留的危险因素,在研究者的判断中可能会影响受试者的安全。
- 受试者有晕厥、临床显着心悸、缓慢性心律失常或快速性心律失常传导异常(例如,任何程度的房室传导阻滞,例如左束支传导阻滞、右束支传导阻滞)或 Wolf-ParkinsonWhite 综合征或任何临床相关病史筛查医学评估、实验室检查、心电图或免疫原性测试中发现的异常
- 筛选时受试者的血压大于等于 140/90 毫米汞柱或心率大于 100 次/分钟;如果受试者的血压大于等于 140/90 毫米汞柱,则应重复测量血压,如果结果始终大于等于 140/90 毫米汞柱,则应排除该受试者并建议咨询专业人士医师。
- 筛选时受试者的 QTc 间期大于 450 毫秒(根据心电图机器解读);如果 QTc 大于 450 毫秒,则应重复测量,如果结果始终大于 450 毫秒,则应排除受试者
- 女性受试者怀孕或哺乳
- 受试者有任何药物过敏反应史或已知对以下物质过敏: LANOXIN/地高辛和/或其赋形剂,或其他地高辛样药物;或依佐加滨/瑞替加滨;对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史,研究者或 GSK 医疗监督员认为,禁忌他们的参与。
- 受试者在筛选前有严重心血管或肺功能障碍的病史
- 受试者在筛选时的空腹甘油三酯水平大于 300 mg/dL
- 受试者有当前或慢性肝病史,或已知的肝脏或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)
- 受试者在过去 2 年内有酒精或药物滥用史
- 受试者在给药前 56 天内献血超过 500 mL,或在完成研究后的一个月内有献血意向
- 受试者有可能影响胃排空的胃肠道手术史(例如胃切除术、胃旁路术)
- 受试者有炎症性肠病或肠易激综合征病史
- 受试者在服用研究药物前 30 天内或 5 个半衰期内接受过研究药物,以较长者为准
- 受试者不太可能遵守研究方案和/或完成研究或所需的研究程序,或者不太可能或无法返回进行随访
- 受试者在服用任何研究药物之前的 14 天内使用过处方药或非处方药、草药补充剂或多种维生素(从第一剂地高辛开始)(更多详细信息请参见第 9.2 节)
- 在开始研究给药之前,受试者在 7 天内(或 5 个消除半衰期,以较短者为准)食用了葡萄柚汁、蔓越莓产品(如果汁、水果或营养补充剂)或酒精、咖啡因或含黄嘌呤的产品药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第 1 节单独使用地高辛,第 2 节瑞替加滨联合地高辛
第 1 节:地高辛 (0.25mg) 的单次给药和给药后长达 144 小时的 PK 评估。
第 2 节:瑞替加滨上调至 1200 毫克 (TDD) 并联合给予地高辛 (0.25 毫克) 3 剂或瑞替加滨在上调期间(600 毫克、900 毫克和 1200 毫克)和给药后长达 144 小时的药代动力学评估共同管理。
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地高辛单次给药 0.25mg
在 44 天内以 TID 剂量增加瑞替加滨的剂量(300mg、450mg、600mg、750mg、900mg、1050mg 和 1200mg)。
在第 10、24 和 38 天与地高辛 (0.25mg) 共同给药。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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地高辛曲线下面积从零时到无穷大(第 1 天第 1 天和第 2 天第 10、24 和 38 天)
大体时间:给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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地高辛的 CLr(肾脏清除率)。第 1 节第 1 天和第 2 节第 10、24 和 38 天
大体时间:给药后 0 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
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给药后 0 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
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地高辛的 CL/F(口服给药后的表观清除率)/第 1 节第 1 天和第 2 节第 10、24 和 38 天
大体时间:给药后 0 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
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给药后 0 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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地高辛的 Cmax(最大观察浓度)。第 1 节第 1 天和第 2 节第 10、24 和 38 天
大体时间:给药前,给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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给药前,给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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地高辛的 Tmax(Cmax 出现时间)。第 1 节第 1 天和第 2 节第 10、24 和 38 天
大体时间:给药前,给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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给药前,给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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地高辛的 T 1/2(终末期半衰期)。第 1 节第 1 天和第 2 节第 10、24 和 38 天
大体时间:给药前,给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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给药前,给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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从零到 48 小时的地高辛曲线下面积。第 1 节第 1 天和第 2 节第 10、24 和 38 天
大体时间:给药前,给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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给药前,给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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地高辛从零到 144 小时的曲线下面积。第 1 节第 1 天和第 2 节第 10、24 和 38 天
大体时间:给药前,给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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给药前,给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120 和 144 小时
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从零到 48 小时的地高辛 Ae(未变化药物的尿液回收率)。第 1 节第 1 天和第 2 节第 10、24 和 38 天
大体时间:给药后 0 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
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给药后 0 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
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NAMR 和 ezogabine / retigabine 的 Cmax。第 10、24 和 38 天
大体时间:给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时。
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NAMR 和 ezogabine / retigabine 的 Tmax。第 10、24 和 38 天
大体时间:给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时。
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NAMR 和 ezogabine / retigabine 从零小时到 τ(最后观察到的可量化浓度的时间)的曲线下面积。第 10、24 和 38 天
大体时间:给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时。
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安全性和耐受性(AE、临床实验室、生命体征评估、ECG 和 C-SSR)
大体时间:会议 1 第 1 天到会议 2 跟进
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会议 1 第 1 天到会议 2 跟进
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Crean C, Tompson D, Buraglio M. Effects of ezogabine/retigabine on the pharmacokinetics of digoxin in healthy volunteers: results from a drug-drug interaction Phase I study . Epilepsia. 2013;54(Suppl. 3):166.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月16日
初级完成 (实际的)
2012年4月17日
研究完成 (实际的)
2012年4月17日
研究注册日期
首次提交
2012年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年4月19日
首次发布 (估计)
2012年4月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月18日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 116216
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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研究协议
信息标识符:116216信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符:116216信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符:116216信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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数据集规范
信息标识符:116216信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符:116216信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符:116216信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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带注释的病例报告表
信息标识符:116216信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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