Uno studio monocentrico in aperto che valuta la farmacocinetica della digossina da sola e quando somministrata a varie dosi di ezogabina/retigabina in adulti sani. Saranno valutati anche la farmacocinetica di Ezogabina/Retigabina e il metabolita N-acetil di Ezogabina/Retigabina (NAMR)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo superiore a 40 MlU/ml ed estradiolo inferiore a 40 pg/ml (inferiore a 147 pmol/L) è confermato]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nel protocollo se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo; Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a 1 settimana dopo l'ultima dose di ezogabina/retigabina.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 1 settimana dopo l'ultima dose.
• BMI da 18 a 30 kg/m2 e peso corporeo totale superiore a 50 kg (110 libbre).
• Normale clearance della creatinina valutata con il metodo Cockcroft-Gault.
• L'aspartato aminotransferasi, l'ALT, la fosfatasi alcalina e la bilirubina del soggetto sono maggiori e uguali a 1,5 × ULN (la bilirubina isolata maggiore di 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%).
• Il soggetto è un non fumatore (definito come non fumatore negli ultimi 3 mesi prima dello screening e ha un test della cotinina negativo allo screening).
• Il soggetto presenta uno screening antidroga negativo (anfetamine, barbiturici, metaboliti della cocaina, oppiacei, benzodiazepine e cannabinoidi) allo Screening e al check-in al Giorno -1.
• Il soggetto è in grado di fornire un consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B, virus dell'epatite C positivo o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o -2 allo screening
• Ha un piano / intento suicidario attivo o ha avuto pensieri suicidari attivi negli ultimi 6 mesi. Ha una storia di tentativi di suicidio negli ultimi 2 anni o più di 1 tentativo di suicidio nella vita.
• Presenza di proteinuria (almeno ++) o ematuria o altri reperti clinicamente significativi nell'analisi delle urine allo screening.
• Ha una storia di ritenzione urinaria o fattori di rischio per ritenzione urinaria che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero potenzialmente influire sulla sicurezza del soggetto.
• Il soggetto ha una storia di sincope, palpitazioni clinicamente significative, bradiaritmia o tachiaritmia anormale della conduzione (ad es. blocco atrioventricolare di qualsiasi grado, ad es. anomalia identificata sulla valutazione medica di screening, esame di laboratorio, ECG o test di immunogenicità
• La pressione sanguigna del soggetto è maggiore e uguale a 140/90 mm Hg o la frequenza cardiaca è maggiore di 100 battiti/min allo screening; ripetere le misurazioni della pressione sanguigna se la pressione sanguigna del soggetto è maggiore e uguale a 140/90 mm Hg e se i risultati sono costantemente maggiori e uguali a 140/90 mm Hg, allora il soggetto dovrebbe essere escluso e consigliato di consultare un medico.
• L'intervallo QTc del soggetto è maggiore di 450 ms (per interpretazione della macchina ECG) allo screening; ripetere la misurazione se il QTc è superiore a 450 ms e se i risultati sono costantemente superiori a 450 ms, il soggetto deve essere escluso
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento
• Il soggetto ha una storia di qualsiasi reazione anafilattica a qualsiasi farmaco o una nota ipersensibilità a: LANOXIN/digossina e/o suoi eccipienti, o altri farmaci simili alla digossina; o Ezogabina/retigabina; Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• - Il soggetto ha una storia di disfunzione cardiovascolare o polmonare significativa prima dello screening
• Il soggetto ha un livello di trigliceridi a digiuno superiore a 300 mg/dL allo screening
• Il soggetto ha una storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o sostanze negli ultimi 2 anni
• Il soggetto ha donato sangue in eccesso di 500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione o intenzione di donare nel mese successivo al completamento dello studio
• Il soggetto ha una storia di chirurgia gastrointestinale che potrebbe influenzare lo svuotamento gastrico (ad esempio, gastrectomia, bypass gastrico)
• Il soggetto ha una storia di malattia infiammatoria intestinale o sindrome dell'intestino irritabile
• - Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga
• È improbabile che il soggetto si attenga al protocollo dello studio e/o completi lo studio o le procedure di studio richieste o è improbabile o impossibilitato a tornare per le visite di follow-up
• - Il soggetto ha utilizzato farmaci su prescrizione o farmaci da banco, integratori a base di erbe o multivitaminici entro 14 giorni prima della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio (a partire dalla prima dose di digossina) (vedere la Sezione 9.2 per ulteriori dettagli)
• Il soggetto ha consumato succo di pompelmo, prodotti a base di mirtillo rosso (come succo, frutta o integratori alimentari) o alcol, caffeina o prodotti contenenti xantina entro 7 giorni (o 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia il più breve) prima di iniziare la somministrazione con lo studio farmaco