Otwarte, jednoośrodkowe badanie oceniające farmakokinetykę samej digoksyny i podawanej w różnych dawkach ezogabiny/retygabiny zdrowym osobom dorosłym. Oceniona zostanie również farmakokinetyka ezogabiny/retygabiny i N-acetylo-metabolitu ezogabiny/retygabiny (NAMR)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) większym niż 40 MlU/ml i estradiolem mniejszym niż 40 pg/ml (mniej niż 147 pmol/L) jest potwierdzeniem]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji określonych w protokole, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między zakończeniem leczenia a pobraniem krwi powinny upłynąć co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji; w wieku rozrodczym i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w protokole przez odpowiedni okres czasu (określony przez etykietę produktu lub badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do 1 tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki ezogabiny/retygabiny.
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 1 tygodnia po ostatniej dawce.
• BMI od 18 do 30 kg/m2 i całkowita masa ciała większa niż 50 kg (110 funtów).
• Prawidłowy klirens kreatyniny oceniany metodą Cockcrofta-Gaulta.
• Aminotransferaza asparaginianowa, ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina są większe i równe 1,5 × ULN (bilirubina izolowana większa niż 1,5 × ULN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia jest mniejsza niż 35%).
• Uczestnik jest osobą niepalącą (zdefiniowaną jako osoba niepaląca w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i mająca ujemny wynik testu kotyniny podczas badania przesiewowego).
• Tester ma negatywny wynik badania na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, metabolity kokainy, opiaty, benzodiazepiny i kannabinoidy) podczas badania przesiewowego i odprawy w dniu -1.
• Podmiot jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Tester ma pozytywne wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub -2 podczas badania przesiewowego
• Ma aktywny plan/zamiar samobójczy lub miał aktywne myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Ma historię próby samobójczej w ciągu ostatnich 2 lat lub więcej niż 1 próbę samobójczą w życiu.
• Obecność białkomoczu (co najmniej ++) lub krwiomoczu lub innych istotnych klinicznie zmian w analizie moczu podczas badania przesiewowego.
• Ma historię zatrzymania moczu lub czynniki ryzyka zatrzymania moczu, które w ocenie badacza mogą potencjalnie wpłynąć na bezpieczeństwo badanego.
• Pacjent ma w wywiadzie omdlenie, klinicznie istotne kołatanie serca, bradyarytmię lub zaburzenia przewodzenia tachyarytmii (np. blok przedsionkowo-komorowy dowolnego stopnia, np. blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok prawej odnogi pęczka Hisa) lub zespół Wolfa-Parkinsona-White'a lub jakikolwiek klinicznie istotny nieprawidłowość stwierdzona podczas przesiewowej oceny lekarskiej, badania laboratoryjnego, EKG lub testu immunogenności
• Ciśnienie krwi podmiotu jest większe i równe 140/90 mm Hg lub częstość akcji serca jest większa niż 100 uderzeń/min podczas badania przesiewowego; należy powtórzyć pomiary ciśnienia krwi, jeśli ciśnienie krwi pacjenta jest większe i równe 140/90 mm Hg, a wyniki są stale większe i równe 140/90 mm Hg, wtedy pacjenta należy wykluczyć i zalecić konsultację z lekarzem Lekarz.
• Odstęp QTc pacjenta jest większy niż 450 ms (zgodnie z interpretacją EKG przez maszynę) podczas badania przesiewowego; należy powtórzyć pomiar, jeśli odstęp QTc jest większy niż 450 ms i jeśli wyniki są stale większe niż 450 ms, pacjenta należy wykluczyć
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią
• Pacjent ma historię jakiejkolwiek reakcji anafilaktycznej na jakikolwiek lek lub znaną nadwrażliwość na: LANOXIN/digoksynę i/lub jej substancje pomocnicze lub inne leki podobne do digoksyny; lub Ezogabina/retygabina; Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Podmiot ma historię poważnych dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego lub płucnego przed badaniem przesiewowym
• Tester ma poziom trójglicerydów na czczo wyższy niż 300 mg/dl podczas badania przesiewowego
• Pacjent ma obecną lub przewlekłą historię chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• Podmiot ma historię nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 2 lat
• Uczestnik oddał krew w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni przed dawkowaniem lub zamiarem oddania w miesiącu po zakończeniu badania
• Podmiot miał w przeszłości operację przewodu pokarmowego, która mogła mieć wpływ na opróżnianie żołądka (np. wycięcie żołądka, pomostowanie żołądka)
• Podmiot ma historię choroby zapalnej jelit lub zespołu jelita drażliwego
• Uczestnik otrzymał badany lek w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał protokołu badania i/lub ukończył badanie lub wymagane procedury badawcze lub jest mało prawdopodobne lub nie może wrócić na wizyty kontrolne
• Uczestnik stosował leki na receptę lub dostępne bez recepty, suplementy ziołowe lub multiwitaminy w ciągu 14 dni przed podaniem jakiegokolwiek badanego leku (począwszy od pierwszej dawki digoksyny) (dodatkowe informacje znajdują się w części 9.2)
• Uczestnik spożywał sok grejpfrutowy, produkty żurawinowe (takie jak sok, owoce lub suplementy diety) lub alkohol, kofeinę lub produkty zawierające ksantynę w ciągu 7 dni (lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem dawkowania w ramach badania lek