Avoin, yhden keskuksen tutkimus, jossa arvioidaan digoksiinin farmakokinetiikkaa yksinään ja eri annoksina annettuna ezogabiinia/retigabiinia terveillä aikuisilla. Ezogabiinin/retigabiinin ja ezogabiinin/retigabiinin N-asetyylimetaboliitin (NAMR) farmakokinetiikkaa myös arvioidaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, joka on 18–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Kohde, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) yli 40 MlU/ml ja estradiolia alle 40 pg/ml (alle 147 pmol/L), on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin protokollan ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä tulee kulua vähintään 2–4 viikkoa. tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää. He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin protokollassa luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä 1 viikkoon asti viimeisen etsogabiini/retigabiiniannoksen jälkeen.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta aina vähintään 1 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen.
• BMI 18-30 kg/m2 ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lbs).
• Normaali kreatiniinipuhdistuma määritettynä Cockcroft-Gault-menetelmällä.
• Koehenkilön aspartaattiaminotransferaasi, ALAT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ovat suurempia ja yhtä suuria kuin 1,5 × ULN (erillinen bilirubiini, joka on suurempi kuin 1,5 × ULN, on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on alle 35 %).
• Kohde on tupakoimaton (määritelty tupakoimattomaksi viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja hänen kotiniinitesti on negatiivinen seulonnassa).
• Tutkittavalla on negatiivinen huumeseulonta (amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin metaboliitit, opiaatit, bentsodiatsepiinit ja kannabinoidit) seulonnassa ja lähtöselvityksessä päivänä -1.
• Tutkittava pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille, positiiviselle hepatiitti C -virukselle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) -1 tai -2 seulonnassa
• Hänellä on aktiivinen itsemurhasuunnitelma/aikomus tai hänellä on ollut aktiivisia itsemurha-ajatuksia viimeisen 6 kuukauden aikana. Hänellä on ollut itsemurhayritys viimeisten 2 vuoden aikana tai enemmän kuin 1 itsemurhayritys elämänsä aikana.
• Proteinuria (vähintään ++) tai hematuria tai muita kliinisesti merkittäviä löydöksiä virtsaanalyysissä seulonnassa.
• Hänellä on aiemmin esiintynyt virtsanpidätystä tai virtsan kertymisen riskitekijöitä, jotka tutkijan arvion mukaan saattavat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen.
• Tutkittavalla on aiemmin ollut pyörtymä, kliinisesti merkittävä sydämentykytys, bradyarytmia tai takyarytmia johtumishäiriö (esim. minkä tahansa asteinen eteiskammiokatkos, esim. vasemman nipun haarakatkos, oikeanpuoleinen haarakatkos) tai Wolf-Parkinson White -oireyhtymä tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä oireyhtymä lääketieteellisessä arvioinnissa, laboratoriotutkimuksessa, EKG:ssä tai immunogeenisuustestissä havaittu poikkeavuus
• Tutkittavan verenpaine on suurempi ja yhtä suuri kuin 140/90 mm Hg tai syke on suurempi kuin 100 lyöntiä/min seulonnassa; toistuvat verenpainemittaukset tulee ottaa, jos potilaan verenpaine on suurempi ja yhtä suuri kuin 140/90 mm Hg ja jos tulokset ovat jatkuvasti suurempia ja yhtä suuria kuin 140/90 mm Hg, tutkittava tulee sulkea pois ja neuvoa ottamaan yhteyttä asiantuntijaan. lääkäri.
• Tutkittavan QTc-aika on yli 450 ms (EKG-konetulkintaa kohti) seulonnassa; uusintamittaus tulee tehdä, jos QTc on yli 450 ms ja jos tulokset ovat jatkuvasti yli 450 ms, koehenkilö tulee sulkea pois
• Naishenkilö on raskaana tai imettää
• Potilaalla on aiempi anafylaktinen reaktio jollekin lääkkeelle tai tunnettu yliherkkyys seuraaville aineille: LANOXIN/digoksiinille ja/tai sen apuaineille tai muille digoksiinin kaltaisille lääkkeille; tai Ezogabiini/retigabiini; Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Kohdehenkilöllä on ollut merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö tai keuhkojen toimintahäiriö ennen seulontaa
• Potilaalla on paastotriglyseriditaso yli 300 mg/dl seulonnassa
• Potilaalla on tällä hetkellä tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksa- tai sappihäiriöt (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
• Tutkittavalla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisen kahden vuoden aikana
• Koehenkilö on luovuttanut verta yli 500 ml 56 päivän aikana ennen annosta tai aikoo luovuttaa tutkimuksen päättymisen jälkeisen kuukauden aikana
• Potilaalla on ollut maha-suolikanavan leikkauksia, jotka voivat vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen (esim. mahalaukun poisto, mahalaukun ohitusleikkaus)
• Potilaalla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus tai ärtyvän suolen oireyhtymä
• Koehenkilö on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi
• Tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa ja/tai suorittaa tutkimusta tai vaadittuja tutkimusmenettelyjä tai on epätodennäköistä tai ei pysty palaamaan seurantakäynneille
• Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptivapaa lääkkeitä, rohdosvalmisteita tai monivitamiinivalmisteita 14 päivän aikana ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen annosta (alkaen ensimmäisestä digoksiiniannoksesta) (katso lisätietoja kohdasta 9.2).
• Tutkittava on nauttinut greippimehua, karpalotuotteita (kuten mehua, hedelmiä tai ravintolisät) tai alkoholia, kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita 7 päivän sisällä (tai 5 eliminaation puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuksen aloittamista lääkitys