En åben-label, single-center undersøgelse, der evaluerer farmakokinetikken af ​​digoxin alene og når det administreres ved forskellige doser af ezogabin/retigabin til raske voksne. Farmakokinetikken af ​​ezogabin/retigabin og N-acetylmetabolitten af ​​ezogabin/retigabin (NAMR) vil også blive vurderet

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) større end 40 MlU/ml og østradiol mindre end 40 pg/ml (mindre end 147 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​præventionsmetoderne i protokollen, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT bør der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode; Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) forud for påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil 1 uge efter sidste dosis ezogabin/retigabin.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil mindst 1 uge efter sidste dosis.
• BMI på 18 til 30 kg/m2 og total kropsvægt større end 50 kg (110 lbs).
• Normal kreatininclearance vurderet ved Cockcroft-Gault-metoden.
• Individets aspartataminotransferase, ALT, alkalisk phosphatase og bilirubin er større end og lig med 1,5 × ULN (isoleret bilirubin større end 1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin fraktioneres og direkte bilirubin er mindre end 35%).
• Forsøgspersonen er ikke-ryger (defineret som ikke-ryger inden for de sidste 3 måneder forud for screening og har en negativ cotinin-test ved screening).
• Forsøgspersonen har en negativ stofscreening (amfetaminer, barbiturater, kokainmetabolitter, opiater, benzodiazepiner og cannabinoider) ved screening og ved check-in på dag -1.
• Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen, positivt hepatitis C-virus eller human immundefektvirus (HIV)-1 eller -2 ved screening
• Har en aktiv selvmordsplan/hensigt eller har haft aktive selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder. Har selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år eller mere end 1 livstids selvmordsforsøg.
• Tilstedeværelse af proteinuri (mindst ++) eller hæmaturi eller andre klinisk signifikante fund i urinanalyse ved screening.
• Har en historie med urinretention eller risikofaktorer for urinretention, som efter Investigators vurdering potentielt kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersonen har en historie med synkope, klinisk signifikant hjertebanken, bradyarytmi eller takyarytmi overledningsabnormitet (f.eks. atrioventrikulær blokering af enhver grad, f.eks. venstre bundtgrenblok, højre bundtgrenblok) eller Wolf-ParkinsonWhites klinisk relevant syndrom eller ethvert klinisk relevant syndrom abnormitet identificeret på screeningsmedicinsk vurdering, laboratorieundersøgelse, EKG eller immunogenicitetstest
• Forsøgspersonens blodtryk er større end og lig med 140/90 mm Hg, eller hjertefrekvensen er større end 100 slag/min ved screening; gentagne blodtryk bør tages, hvis forsøgspersonens blodtryk er større end og lig med 140/90 mm Hg, og hvis resultaterne konsekvent er større end og lig med 140/90 mm Hg, skal forsøgspersonen udelukkes og rådes til at konsultere en læge.
• Forsøgspersonens QTc-interval er større end 450 ms (pr. EKG-maskinefortolkning) ved screening; gentag måling, hvis QTc er større end 450 ms, og hvis resultaterne konsekvent er større end 450 ms, skal forsøgspersonen udelukkes
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer
• Forsøgsperson har en historie med enhver anafylaktisk reaktion på ethvert lægemiddel eller en kendt overfølsomhed over for: LANOXIN/digoxin og/eller dets hjælpestoffer eller andre digoxinlignende lægemidler; eller Ezogabin/retigabin; Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen har en historie med betydelig kardiovaskulær eller pulmonal dysfunktion før screening
• Forsøgspersonen har et fastende triglyceridniveau på mere end 300 mg/dL ved screening
• Personen har en aktuel eller kronisk historie med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år
• Forsøgspersonen har doneret blod på mere end 500 ml inden for 56 dage før dosering eller intention om at donere i måneden efter afslutningen af ​​undersøgelsen
• Forsøgsperson har en historie med gastrointestinal kirurgi, som kan påvirke mavetømning (f.eks. gastrectomi, gastrisk bypass)
• Personen har en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller irritabel tyktarm
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dosering med undersøgelsesmedicin eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere
• Det er usandsynligt, at forsøgspersonen overholder undersøgelsesprotokollen og/eller fuldfører undersøgelsen eller påkrævede undersøgelsesprocedurer, eller det er usandsynligt eller ude af stand til at vende tilbage til opfølgningsbesøg
• Forsøgspersonen har brugt receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, naturlægemidler eller multivitaminer inden for 14 dage før dosering med enhver undersøgelsesmedicin (begyndende med den første dosis digoxin) (se afsnit 9.2 for yderligere detaljer)
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugtjuice, tranebærprodukter (såsom juice, frugt eller kosttilskud) eller alkohol-, koffein- eller xanthinholdige produkter inden for 7 dage (eller 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er kortere) før påbegyndelse af doseringen med undersøgelsen medicin