Une étude ouverte et monocentrique évaluant la pharmacocinétique de la digoxine seule et lorsqu'elle est administrée à diverses doses d'ézogabine/rétigabine chez des adultes en bonne santé. La pharmacocinétique de l'ézogabine/rétigabine et du métabolite N-acétyle de l'ézogabine/rétigabine (NAMR) sera également évaluée

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec une concentration simultanée d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à 40 MlU/ml et d'œstradiol inférieure à 40 pg/ml (moins de 147 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception du protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines doivent s'écouler entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive ; Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 1 semaine après la dernière dose d'ezogabine/retigabine.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 1 semaine après la dernière dose.
• IMC de 18 à 30 kg/m2 et poids corporel total supérieur à 50 kg (110 lb).
• Clairance normale de la créatinine évaluée par la méthode Cockcroft-Gault.
• L'aspartate aminotransférase, l'ALT, la phosphatase alcaline et la bilirubine du sujet sont supérieures et égales à 1,5 × LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %).
• Le sujet est un non-fumeur (défini comme un non-fumeur au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage et ayant un test de cotinine négatif lors du dépistage).
• Le sujet a un dépistage de drogue négatif (amphétamines, barbituriques, métabolites de cocaïne, opiacés, benzodiazépines et cannabinoïdes) lors du dépistage et lors de l'enregistrement au jour -1.
• Le sujet est capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a des résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C positif ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 ou -2 lors du dépistage
• A un plan/intention suicidaire actif ou a eu des pensées suicidaires actives au cours des 6 derniers mois. A des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années ou plus d'une tentative de suicide au cours de sa vie.
• Présence de protéinurie (au moins ++) ou d'hématurie ou d'autres résultats cliniquement significatifs dans l'analyse d'urine lors du dépistage.
• A des antécédents de rétention urinaire ou des facteurs de risque de rétention urinaire qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient potentiellement affecter la sécurité du sujet.
• Le sujet a des antécédents de syncope, de palpitations cliniquement significatives, de bradyarythmie ou d'anomalie de la conduction de la tachyarythmie (par exemple, bloc auriculo-ventriculaire de tout degré, par exemple, bloc de branche gauche, bloc de branche droit), ou syndrome de Wolf-ParkinsonWhite, ou tout autre problème cliniquement pertinent anomalie identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage, de l'examen de laboratoire, de l'ECG ou du test d'immunogénicité
• La tension artérielle du sujet est supérieure et égale à 140/90 mm Hg ou la fréquence cardiaque est supérieure à 100 battements/min lors du dépistage ; des pressions artérielles répétées doivent être prises si la pression artérielle du sujet est supérieure et égale à 140/90 mm Hg et si les résultats sont constamment supérieurs et égaux à 140/90 mm Hg, alors le sujet doit être exclu et conseillé de consulter un médecin.
• L'intervalle QTc du sujet est supérieur à 450 ms (selon l'interprétation de la machine ECG) lors du dépistage ; une mesure répétée doit être prise si le QTc est supérieur à 450 ms et si les résultats sont systématiquement supérieurs à 450 ms, le sujet doit être exclu
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite
• Le sujet a des antécédents de réaction anaphylactique à un médicament ou une hypersensibilité connue à : LANOXIN/digoxine et/ou ses excipients, ou à d'autres médicaments de type digoxine ; ou Ezogabine/retigabine ; Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Le sujet a des antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire ou pulmonaire important avant le dépistage
• Le sujet a un taux de triglycérides à jeun supérieur à 300 mg/dL lors du dépistage
• Le sujet a des antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou des anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Le sujet a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années
• Le sujet a donné plus de 500 mL de sang dans les 56 jours précédant l'administration ou l'intention de faire un don dans le mois suivant la fin de l'étude
• Le sujet a des antécédents de chirurgie gastro-intestinale qui pourrait influencer la vidange gastrique (par exemple, gastrectomie, pontage gastrique)
• Le sujet a des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin ou de syndrome du côlon irritable
• - Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus longue
• Le sujet est peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude et/ou de terminer l'étude ou les procédures d'étude requises ou il est peu probable ou incapable de revenir pour des visites de suivi
• - Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou des médicaments en vente libre, des suppléments à base de plantes ou des multivitamines dans les 14 jours précédant l'administration de tout médicament à l'étude (en commençant par la première dose de digoxine) (voir la section 9.2 pour plus de détails)
• Le sujet a consommé du jus de pamplemousse, des produits de canneberge (tels que des jus, des fruits ou des suppléments nutritionnels), ou de l'alcool, de la caféine ou des produits contenant de la xanthine dans les 7 jours (ou 5 demi-vies d'élimination, selon la plus courte) avant de commencer le dosage avec l'étude médicament