Открытое одноцентровое исследование по оценке фармакокинетики дигоксина отдельно и при введении в различных дозах эзогабина/ретигабина у здоровых взрослых. Фармакокинетика эзогабина/ретигабина и N-ацетилового метаболита эзогабина/ретигабина (NAMR) также будет оцениваться.

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 40 МЕ/мл и эстрадиола менее 40 пг/мл (менее 147 пмоль/л) является подтверждающим]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, указанных в протоколе, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции; Способность к деторождению и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение 1 недели после приема последней дозы эзогабина/ретигабина.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере до 1 недели после приема последней дозы.
• ИМТ от 18 до 30 кг/м2 и общая масса тела более 50 кг (110 фунтов).
• Нормальный клиренс креатинина по методу Кокрофта-Голта.
• Уровень аспартатаминотрансферазы, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина у субъекта выше и равен 1,5 × ВГН (выделенный билирубин выше 1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35%).
• Субъект не курит (определяется как некурящий в течение последних 3 месяцев до скрининга и имеющий отрицательный тест на котинин при скрининге).
• Субъект имеет отрицательный результат проверки на наркотики (амфетамины, барбитураты, метаболиты кокаина, опиаты, бензодиазепины и каннабиноиды) при проверке и при регистрации в день -1.
• Субъект способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Субъект имеет положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат на вирус гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или -2 при скрининге.
• Имеет активный суицидальный план/намерение или имел активные суицидальные мысли за последние 6 месяцев. Имеет в анамнезе попытки самоубийства в течение последних 2 лет или более 1 попытки самоубийства в течение жизни.
• Наличие протеинурии (не менее ++) или гематурии или других клинически значимых изменений в анализе мочи при скрининге.
• Имеет в анамнезе задержку мочи или факторы риска задержки мочи, которые, по мнению исследователя, потенциально могут повлиять на безопасность субъекта.
• У субъекта в анамнезе были обмороки, клинически значимое сердцебиение, брадиаритмия или нарушение проводимости тахиаритмии (например, атриовентрикулярная блокада любой степени, например, блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса), или синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, или любой клинически значимый аномалия, выявленная при скрининговом медицинском обследовании, лабораторном исследовании, ЭКГ или тесте на иммуногенность
• Артериальное давление субъекта больше или равно 140/90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений превышает 100 ударов в минуту при скрининге; следует измерить артериальное давление повторно, если артериальное давление субъекта больше или равно 140/90 мм рт. ст., и если результаты постоянно превышают и равны 140/90 мм рт. врач.
• Интервал QTc субъекта превышает 450 мс (согласно машинной интерпретации ЭКГ) при скрининге; следует провести повторное измерение, если QTc превышает 450 мс, и если результаты постоянно превышают 450 мс, то субъект должен быть исключен.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью
• Субъект имеет в анамнезе любую анафилактическую реакцию на какой-либо препарат или известную гиперчувствительность к: ЛАНОКСИНУ/дигоксину и/или его вспомогательным веществам или другим дигоксиноподобным препаратам; или эзогабин/ретигабин; История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Субъект имел в анамнезе значительную сердечно-сосудистую или легочную дисфункцию до скрининга.
• У субъекта уровень триглицеридов натощак выше 300 мг/дл при скрининге.
• Субъект имеет текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 2 лет.
• Субъект сдал кровь в объеме более 500 мл в течение 56 дней до введения дозы или намеревался сдать кровь в течение месяца после завершения исследования.
• У субъекта в анамнезе операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на опорожнение желудка (например, гастрэктомия, обходной желудочный анастомоз).
• Субъект имеет в анамнезе воспалительное заболевание кишечника или синдром раздраженного кишечника.
• Субъект получил исследуемый препарат в течение 30 дней до приема исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Маловероятно, что субъект будет соблюдать протокол исследования и/или завершить исследование или необходимые процедуры исследования, или вряд ли или не сможет вернуться для последующих посещений.
• Субъект использовал лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, травяные добавки или поливитамины в течение 14 дней до приема любого исследуемого лекарства (начиная с первой дозы дигоксина) (дополнительные сведения см. в Разделе 9.2).
• Субъект употреблял грейпфрутовый сок, продукты из клюквы (например, сок, фрукты или пищевые добавки) или алкоголь, кофеин или продукты, содержащие ксантин, в течение 7 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до начала приема препарата в рамках исследования. медикамент