Nyílt elrendezésű, egyközpontú vizsgálat a digoxin önmagában és az ezogabin/retigabin különböző dózisaiban történő farmakokinetikáját értékelve egészséges felnőtteknél. Az ezogabin/retigabin és az ezogabin/retigabin N-acetil-metabolitjának (NAMR) farmakokinetikáját is értékelni fogják

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nő, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta 40 MlU/ml-nél nagyobb egyidejű follikulusstimuláló hormonnal (FSH) és 40 pg/ml-nél (kevesebb, mint 147 pmol/L) ösztradiolral igazolható]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a protokollban szereplő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hétnek kell eltelnie a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt; Fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy az adagolás megkezdése előtt megfelelő ideig használja a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikét (a termék címkéje vagy a vizsgáló által meghatározott ideig), hogy az adott időpontban a terhesség kockázatát kellően minimalizálja. A nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az utolsó ezogabin/retigabin adag után 1 hétig.
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó adag után legalább 1 hétig kell követni.
• BMI 18-30 kg/m2 és teljes testtömeg több mint 50 kg (110 font).
• Normál kreatinin-clearance Cockcroft-Gault módszerrel értékelve.
• Az alany aszpartát-aminotranszferáz-, ALT-, alkalikus foszfatáz- és bilirubinszintje nagyobb és egyenlő, mint 1,5 × ULN (1,5 × ULN-nél nagyobb izolált bilirubin akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin kevesebb, mint 35%).
• Az alany nemdohányzó (a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban nemdohányzónak minősül, és a szűréskor negatív kotinin-teszttel rendelkezik).
• Az alany negatív kábítószer-szűréssel rendelkezik (amfetaminok, barbiturátok, kokain metabolitok, opiátok, benzodiazepinek és kannabinoidok) a szűréskor és a -1. napi bejelentkezéskor.
• Az alany képes írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezését adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Az alany a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis C vírusra vagy a humán immunhiány vírusra (HIV)-1 vagy -2 pozitív teszteredményt mutatott a szűréskor
• Aktív öngyilkossági terve/szándéka van, vagy aktív öngyilkossági gondolatai voltak az elmúlt 6 hónapban. Volt öngyilkossági kísérlete az elmúlt 2 évben, vagy több mint 1 öngyilkossági kísérlete volt élete során.
• Proteinuria (legalább ++) vagy hematuria jelenléte, vagy egyéb klinikailag jelentős lelet a vizeletvizsgálat során a szűréskor.
• Előzményében vizelet-visszatartás vagy a vizelet-visszatartás kockázati tényezői vannak, amelyek a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan befolyásolhatják az alany biztonságát.
• Az alany anamnézisében ájulás, klinikailag jelentős szívdobogás, bradyarrhythmia vagy tachyarrhythmiás vezetési rendellenesség (pl. bármilyen fokú atrioventrikuláris blokk, pl. bal oldali köteg-elágazás blokk, jobb oldali köteg-elágazás blokk) vagy Wolf-ParkinsonWhite-szindróma vagy bármely klinikailag releváns a szűrőorvosi értékelésen, laboratóriumi vizsgálaton, EKG-n vagy immunogenitási teszten azonosított rendellenesség
• Az alany vérnyomása nagyobb és egyenlő, mint 140/90 Hgmm, vagy a pulzusszám nagyobb, mint 100 ütés/perc a szűréskor; ismételt vérnyomásméréseket kell végezni, ha az alany vérnyomása nagyobb és egyenlő, mint 140/90 Hgmm, és ha az eredmények folyamatosan nagyobbak és egyenlők 140/90 Hgmm-rel, akkor az alanyt ki kell zárni, és tanácsot kell adni, hogy forduljon szakemberhez. orvos.
• Az alany QTc-intervalluma nagyobb, mint 450 ms (EKG-gép értelmezése szerint) a szűréskor; ismételt mérést kell végezni, ha a QTc 450 ms-nál nagyobb, és ha az eredmények folyamatosan 450 ms-nál nagyobbak, akkor az alanyt ki kell zárni
• A női alany terhes vagy szoptat
• Az alany anamnézisében bármilyen anafilaxiás reakció szerepel bármely gyógyszerre, vagy ismert túlérzékenysége a következőkre: LANOXIN/digoxin és/vagy segédanyagai, vagy más digoxinszerű gyógyszer; vagy Ezogabin/retigabin; Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Az alanynak a szűrés előtt jelentős szív- és érrendszeri vagy tüdőműködési zavara volt
• Az alany éhomi trigliceridszintje meghaladja a 300 mg/dl-t a szűréskor
• Az alanynak jelenleg vagy krónikus májbetegsége, vagy ismert máj- vagy eperendellenessége van (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket)
• Az alanynak az elmúlt 2 évben alkohollal vagy szerekkel való visszaélése volt
• Az alany az adagolást megelőző 56 napon belül több mint 500 ml vért adott, vagy a vizsgálat befejezését követő hónapban véradást szándékozik adni.
• Az alany anamnézisében gyomor-bélrendszeri műtéten esett át, amely befolyásolhatja a gyomorürülést (pl. gastrectomia, gyomor-bypass)
• Az alany anamnézisében gyulladásos bélbetegség vagy irritábilis bél szindróma szerepel
• Az alany vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Nem valószínű, hogy az alany megfelel a vizsgálati protokollnak és/vagy befejezi a vizsgálatot vagy a szükséges vizsgálati eljárásokat, vagy nem valószínű, vagy nem tud visszatérni utóellenőrző látogatásokra
• Az alany vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket, gyógynövény-kiegészítőket vagy multivitaminokat használt bármely vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül (a digoxin első adagjával kezdődően) (további részletekért lásd a 9.2 pontot)
• Az alany grapefruitlevet, áfonyatermékeket (például gyümölcslevet, gyümölcsöt vagy táplálék-kiegészítőket) vagy alkoholt, koffeint vagy xantin tartalmú termékeket fogyasztott 7 napon belül (vagy 5 eliminációs felezési idővel, amelyik rövidebb) az adagolás megkezdése előtt a vizsgálattal gyógyszer