En åpen, enkeltsenterstudie som evaluerer farmakokinetikken til digoksin alene og når det administreres ved forskjellige doser ezogabin/retigabin hos friske voksne. Farmakokinetikken til ezogabin/retigabin og N-acetylmetabolitten til ezogabin/retigabin (NAMR) vil også bli vurdert

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) større enn 40 MlU/ml og østradiol mindre enn 40 pg/ml (mindre enn 147 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i protokollen hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT bør det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode; Fertile potensielle og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil 1 uke etter siste dose av ezogabin/retigabin.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til minst 1 uke etter siste dose.
• BMI på 18 til 30 kg/m2 og total kroppsvekt større enn 50 kg (110 lbs).
• Normal kreatininclearance vurdert med Cockcroft-Gault-metoden.
• Pasientens aspartataminotransferase, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin er større enn og lik 1,5 × ULN (isolert bilirubin større enn 1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35%).
• Forsøkspersonen er ikke-røyker (definert som ikke-røyker i løpet av de siste 3 månedene før screening og har en negativ kotinintest ved screening).
• Forsøkspersonen har en negativ narkotikascreening (amfetamin, barbiturater, kokainmetabolitter, opiater, benzodiazepiner og cannabinoider) ved screening og ved innsjekking på dag -1.
• Subjektet er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har positive testresultater for hepatitt B overflateantigen, positivt hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller -2 ved screening
• Har en aktiv selvmordsplan/intensjon eller har hatt aktive selvmordstanker de siste 6 månedene. Har en historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene eller mer enn 1 livstids selvmordsforsøk.
• Tilstedeværelse av proteinuri (minst ++) eller hematuri eller andre klinisk signifikante funn i urinanalyse ved screening.
• Har en historie med urinretensjon eller risikofaktorer for urinretensjon som etter etterforskerens vurdering potensielt kan påvirke pasientsikkerheten.
• Personen har en historie med synkope, klinisk signifikant hjertebank, bradyarytmi eller takyarytmi ledningsavvik (f.eks. atrioventrikulær blokkering av en hvilken som helst grad, for eksempel venstre bunt-grenblokk, høyre bunt-grenblokk), eller Wolf-ParkinsonWhite syndrom, eller et hvilket som helst klinisk relevant syndrom. abnormitet identifisert på screening medisinsk vurdering, laboratorieundersøkelse, EKG eller immunogenisitetstest
• Personens blodtrykk er større enn og lik 140/90 mm Hg eller hjertefrekvensen er større enn 100 slag/min ved screening; gjentatte blodtrykk bør tas hvis forsøkspersonens blodtrykk er større enn og lik 140/90 mm Hg og hvis resultatene konsekvent er større enn og lik 140/90 mm Hg, bør forsøkspersonen ekskluderes og rådes til å konsultere en lege.
• Forsøkspersonens QTc-intervall er større enn 450 ms (per EKG-maskintolkning) ved screening; gjentatt måling bør utføres hvis QTc er større enn 450 ms og hvis resultatene er konsekvent større enn 450 ms, bør forsøkspersonen ekskluderes
• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer
• Personen har en historie med anafylaktisk reaksjon på et hvilket som helst legemiddel eller en kjent overfølsomhet overfor: LANOXIN/digoksin og/eller dets hjelpestoffer, eller andre digoksinlignende medisiner; eller Ezogabin/retigabin; Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Personen har en historie med betydelig kardiovaskulær eller pulmonal dysfunksjon før screening
• Personen har et fastende triglyseridnivå på over 300 mg/dL ved screening
• Personen har en nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilbert syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Personen har en historie med alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene
• Forsøkspersonen har donert blod i overkant av 500 ml innen 56 dager før dosering eller intensjon om å donere i måneden etter fullført studie
• Personen har en historie med gastrointestinal kirurgi som kan påvirke gastrisk tømming (f.eks. gastrectomy, gastric bypass)
• Personen har en historie med inflammatorisk tarmsykdom eller irritabel tarmsyndrom
• Forsøkspersonen har mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager før dosering med studiemedisin eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
• Det er usannsynlig at forsøkspersonen vil overholde studieprotokollen og/eller fullføre studien eller nødvendige studieprosedyrer, eller det er usannsynlig eller umulig å komme tilbake for oppfølgingsbesøk
• Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, urtetilskudd eller multivitaminer innen 14 dager før dosering med en hvilken som helst studiemedisin (begynner med den første dosen av digoksin) (se avsnitt 9.2 for ytterligere detaljer)
• Forsøkspersonen har konsumert grapefruktjuice, tranebærprodukter (som juice, frukt eller kosttilskudd), eller alkohol, koffein eller xantinholdige produkter innen 7 dager (eller 5 eliminasjonshalveringstider avhengig av hva som er kortest) før doseringen startet med studien medisiner