Un estudio abierto de un solo centro que evalúa la farmacocinética de la digoxina sola y cuando se administra en varias dosis de ezogabina/retigabina en adultos sanos. También se evaluará la farmacocinética de ezogabina/retigabina y el metabolito N-acetilo de ezogabina/retigabina (NAMR)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea mayor a 40 MUI/ml y estradiol menor a 40 pg/ml (menos de 147 pmol/L) es confirmatoria]. Las mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico es dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos del protocolo si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, deben transcurrir al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo; Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 1 semana después de la última dosis de ezogabina/retigabina.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 1 semana después de la última dosis.
• IMC de 18 a 30 kg/m2 y peso corporal total superior a 50 kg (110 lbs).
• Aclaramiento de creatinina normal evaluado por el Método Cockcroft-Gault.
• La aspartato aminotransferasa, la ALT, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina del sujeto son superiores e iguales a 1,5 × LSN (la bilirrubina aislada superior a 1,5 × LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es inferior al 35 %).
• El sujeto no fuma (definido como no fumador durante los últimos 3 meses antes de la selección y tiene una prueba de cotinina negativa en la selección).
• El sujeto tiene un examen de drogas negativo (anfetaminas, barbitúricos, metabolitos de la cocaína, opiáceos, benzodiazepinas y cannabinoides) en el examen y en el registro el día -1.
• El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene resultados positivos en la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C positivo o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o -2 en la selección
• Tiene un plan/intención suicida activo o ha tenido pensamientos suicidas activos en los últimos 6 meses. Tiene antecedentes de intento de suicidio en los últimos 2 años o más de 1 intento de suicidio en la vida.
• Presencia de proteinuria (al menos ++) o hematuria u otros hallazgos clínicamente significativos en el análisis de orina en la selección.
• Tiene antecedentes de retención urinaria o factores de riesgo de retención urinaria que, a juicio del investigador, podrían afectar potencialmente la seguridad del sujeto.
• El sujeto tiene antecedentes de síncope, palpitaciones clínicamente significativas, bradiarritmia o anomalías en la conducción de taquiarritmia (por ejemplo, bloqueo auriculoventricular de cualquier grado, por ejemplo, bloqueo de rama izquierda del haz de His, bloqueo de rama derecha del haz de His), o síndrome de Wolf-Parkinson-White, o cualquier trastorno clínicamente relevante. anormalidad identificada en la evaluación médica de detección, examen de laboratorio, ECG o prueba de inmunogenicidad
• La presión arterial del sujeto es superior e igual a 140/90 mm Hg o la frecuencia cardíaca es superior a 100 latidos/min en la selección; se debe repetir la presión arterial si la presión arterial del sujeto es mayor o igual a 140/90 mm Hg y si los resultados son consistentemente mayores o iguales a 140/90 mm Hg, entonces se debe excluir al sujeto y recomendarle que consulte a un médico.
• El intervalo QTc del sujeto es superior a 450 ms (según la interpretación de la máquina de ECG) en la selección; se debe repetir la medición si el QTc es mayor a 450 ms y si los resultados son consistentemente mayores a 450 ms, entonces se debe excluir al sujeto
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando
• El sujeto tiene antecedentes de cualquier reacción anafiláctica a cualquier fármaco o hipersensibilidad conocida a: LANOXIN/digoxina y/o sus excipientes, u otros medicamentos similares a la digoxina; o Ezogabina/retigabina; Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• El sujeto tiene antecedentes de disfunción cardiovascular o pulmonar significativa antes de la selección
• El sujeto tiene un nivel de triglicéridos en ayunas superior a 300 mg/dl en la selección
• El sujeto tiene antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 2 años
• El sujeto ha donado más de 500 ml de sangre en los 56 días anteriores a la dosificación o intención de donar en el mes posterior a la finalización del estudio
• El sujeto tiene antecedentes de cirugía gastrointestinal que podría influir en el vaciado gástrico (p. ej., gastrectomía, bypass gástrico)
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o síndrome del intestino irritable
• El sujeto ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación con el medicamento del estudio o 5 vidas medias, lo que sea más largo
• Es improbable que el sujeto cumpla con el protocolo del estudio y/o complete el estudio o los procedimientos requeridos del estudio o es poco probable o no puede regresar para las visitas de seguimiento
• El sujeto ha usado medicamentos recetados o medicamentos de venta libre, suplementos herbales o multivitamínicos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación con cualquier medicamento del estudio (comenzando con la primera dosis de digoxina) (consulte la Sección 9.2 para obtener detalles adicionales)
• El sujeto ha consumido jugo de toronja, productos de arándanos (como jugo, fruta o suplementos nutricionales) o productos que contienen alcohol, cafeína o xantina dentro de los 7 días (o 5 vidas medias de eliminación, lo que sea más corto) antes de comenzar la dosificación con estudio medicamento