Een open-label, single-center onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek van digoxine alleen en bij toediening in verschillende doses ezogabine/retigabine bij gezonde volwassenen. De farmacokinetiek van ezogabine/retigabine en de N-acetylmetaboliet van ezogabine/retigabine (NAMR) zullen ook worden beoordeeld

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) groter dan 40 MlU/ml en estradiol minder dan 40 pg/ml (minder dan 147 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in het protocol gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode; Kan zwanger worden en stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 1 week na de laatste dosis ezogabine/retigabine.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 1 week na de laatste dosis.
• BMI van 18 tot 30 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lbs).
• Normale creatinineklaring bepaald door de Cockcroft-Gault-methode.
• Aspartaataminotransferase, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine van de proefpersoon zijn groter dan en gelijk aan 1,5 × ULN (geïsoleerd bilirubine groter dan 1,5 × ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35%).
• Proefpersoon is een niet-roker (gedefinieerd als een niet-roker gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening en een negatieve cotininetest bij de screening).
• Proefpersoon heeft een negatieve drugsscreening (amfetaminen, barbituraten, cocaïnemetabolieten, opiaten, benzodiazepines en cannabinoïden) bij de screening en bij het inchecken op dag -1.
• De proefpersoon is in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, positief hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of -2 bij screening
• Heeft actieve suïcidale plannen/intenties of heeft in de afgelopen 6 maanden actieve suïcidale gedachten gehad. Heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar of meer dan 1 zelfmoordpoging in zijn leven.
• Aanwezigheid van proteïnurie (minstens ++) of hematurie of andere klinisch significante bevindingen bij urineonderzoek bij screening.
• Heeft een voorgeschiedenis van urineretentie of risicofactoren voor urineretentie die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van syncope, klinisch significante hartkloppingen, bradyaritmie of tachyaritmiegeleidingsafwijkingen (bijv. atrioventriculair blok van welke graad dan ook, bijv. linkerbundeltakblok, rechterbundeltakblok), of Wolf-ParkinsonWhite-syndroom, of een klinisch relevant afwijking geïdentificeerd op de screening medische beoordeling, laboratoriumonderzoek, ECG of immunogeniciteitstest
• De bloeddruk van de proefpersoon is hoger dan en gelijk aan 140/90 mm Hg of de hartslag is hoger dan 100 slagen/min bij screening; herhaalde bloeddrukmetingen moeten worden uitgevoerd als de bloeddruk van de proefpersoon hoger is dan en gelijk is aan 140/90 mm Hg en als de resultaten consistent hoger zijn dan en gelijk aan 140/90 mm Hg, dan moet de proefpersoon worden uitgesloten en geadviseerd een arts te raadplegen arts.
• Het QTc-interval van de proefpersoon is groter dan 450 ms (volgens ECG-machine-interpretatie) bij screening; herhaalde meting moet worden uitgevoerd als de QTc groter is dan 450 ms en als de resultaten consistent langer zijn dan 450 ms, moet de proefpersoon worden uitgesloten
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op een geneesmiddel of een bekende overgevoeligheid voor: LANOXIN/digoxine en/of zijn hulpstoffen, of andere digoxine-achtige medicijnen; of Ezogabine/retigabine; Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Proefpersoon heeft voorafgaand aan de screening een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire of pulmonale disfunctie
• Proefpersoon heeft een nuchter triglyceridengehalte van meer dan 300 mg/dL bij screening
• Proefpersoon heeft een huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Betrokkene heeft de afgelopen 2 jaar een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik
• Proefpersoon heeft meer dan 500 ml bloed gedoneerd binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering of is van plan om te doneren in de maand na voltooiing van het onderzoek
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie die de maaglediging kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie, gastric bypass)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of prikkelbare darmsyndroom
• Proefpersoon heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering met onderzoeksmedicatie of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
• Het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon zich houdt aan het onderzoeksprotocol en/of het onderzoek of de vereiste onderzoeksprocedures voltooit of het is onwaarschijnlijk of niet in staat om terug te keren voor vervolgbezoeken
• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering medicatie op recept of zelfzorgmedicatie, kruidensupplementen of multivitaminen gebruikt (beginnend met de eerste dosis digoxine) (zie rubriek 9.2 voor aanvullende details)
• Proefpersoon heeft grapefruitsap, cranberryproducten (zoals sap, fruit of voedingssupplementen), of alcohol-, cafeïne- of xanthine-bevattende producten binnen 7 dagen (of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is) geconsumeerd voorafgaand aan het begin van de dosering met studie medicatie