En öppen etikett, encenterstudie som utvärderar farmakokinetiken för digoxin ensamt och när det administreras i olika doser av ezogabin/retigabin hos friska vuxna. Farmakokinetiken för ezogabin/retigabin och N-acetylmetaboliten av ezogabin/retigabin (NAMR) kommer också att bedömas

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) större än 40 MlU/ml och östradiol mindre än 40 pg/ml (mindre än 147 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor som står på hormonbehandling (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i protokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT bör det gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod; Fertil barn och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till 1 vecka efter sista dosen av ezogabin/retigabin.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till minst 1 vecka efter sista dosen.
• BMI på 18 till 30 kg/m2 och total kroppsvikt över 50 kg (110 lbs).
• Normalt kreatininclearance bedömt med Cockcroft-Gault-metoden.
• Försökspersonens aspartataminotransferas, ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin är större än och lika med 1,5 × ULN (isolerat bilirubin större än 1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin mindre än 35%).
• Försökspersonen är en icke-rökare (definierad som en icke-rökare under de senaste 3 månaderna före screening och har ett negativt kotinintest vid screening).
• Försökspersonen har en negativ drogscreening (amfetaminer, barbiturater, kokainmetaboliter, opiater, bensodiazepiner och cannabinoider) vid screening och vid incheckning dag -1.
• Subjektet kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har positiva testresultat för hepatit B-ytantigen, positivt hepatit C-virus eller humant immunbristvirus (HIV)-1 eller -2 vid screening
• Har en aktiv självmordsplan/uppsåt eller har haft aktiva självmordstankar under de senaste 6 månaderna. Har självmordsförsök under de senaste 2 åren eller mer än 1 livstid självmordsförsök.
• Förekomst av proteinuri (minst ++) eller hematuri eller andra kliniskt signifikanta fynd vid urinanalys vid screening.
• Har en historia av urinretention eller riskfaktorer för urinretention som enligt utredarens bedömning potentiellt skulle kunna påverka patientens säkerhet.
• Försökspersonen har en historia av synkope, kliniskt signifikant hjärtklappning, bradyarytmi eller takyarytmiöverledningsavvikelse (t.ex. atrioventrikulärt block av någon grad, t.ex. vänster grenblock, höger grenblock) eller Wolf-ParkinsonWhite syndrom eller något kliniskt relevant syndrom avvikelse som identifierats vid screeningmedicinsk bedömning, laboratorieundersökning, EKG eller immunogenicitetstest
• Försökspersonens blodtryck är högre än och lika med 140/90 mm Hg eller hjärtfrekvensen är högre än 100 slag/min vid screening; upprepade blodtryck bör tas om patientens blodtryck är högre än och lika med 140/90 mm Hg och om resultaten konsekvent är högre än och lika med 140/90 mm Hg, ska patienten uteslutas och rådas att konsultera en läkare.
• Försökspersonens QTc-intervall är större än 450 ms (per EKG-maskintolkning) vid screening; upprepad mätning bör göras om QTc är större än 450 ms och om resultaten konsekvent är större än 450 ms, då ska försökspersonen uteslutas
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar
• Personen har en historia av någon anafylaktisk reaktion mot något läkemedel eller en känd överkänslighet mot: LANOXIN/digoxin och/eller dess hjälpämnen, eller andra digoxinliknande läkemedel; eller Ezogabin/retigabin; Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Personen har en historia av betydande kardiovaskulär eller pulmonell dysfunktion före screening
• Försökspersonen har en fastande triglyceridnivå som är högre än 300 mg/dL vid screening
• Personen har en aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• Personen har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren
• Försökspersonen har donerat blod som överstiger 500 ml inom 56 dagar före dosering eller avsikt att donera under månaden efter avslutad studie
• Personen har en historia av gastrointestinala operationer som kan påverka magtömning (t.ex. gastrectomy, gastric bypass)
• Personen har en historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller irritabel tarm
• Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före dosering med studiemedicin eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre
• Det är osannolikt att försökspersonen följer studieprotokollet och/eller slutför studien eller erforderliga studieprocedurer eller är osannolikt eller oförmögen att återvända för uppföljningsbesök
• Försökspersonen har använt receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, växtbaserade kosttillskott eller multivitaminer inom 14 dagar före dosering med någon studiemedicinering (som börjar med den första dosen av digoxin) (se avsnitt 9.2 för ytterligare information)
• Försökspersonen har konsumerat grapefruktjuice, tranbärsprodukter (såsom juice, frukt eller näringstillskott), eller alkohol, koffein eller produkter innehållande xantin inom 7 dagar (eller 5 elimineringshalveringstider beroende på vilket som är kortast) innan doseringen påbörjades med studien medicin