Otevřená studie v jediném centru hodnotící farmakokinetiku digoxinu samotného a při podávání v různých dávkách ezogabinu/retigabinu u zdravých dospělých. Posouzena bude také farmakokinetika ezogabinu/retigabinu a N-acetylového metabolitu ezogabinu/retigabinu (NAMR)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) vyšším než 40 MlU/ml a estradiolem nižším než 40 pg/ml (méně než 147 pmol/l)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset použít jednu z metod antikoncepce v protokolu, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT by mezi ukončením léčby a odběrem krve měly uplynout alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody; v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce do 1 týdne po poslední dávce ezogabinu/retigabinu.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku do alespoň 1 týdne po poslední dávce.
• BMI 18 až 30 kg/m2 a celková tělesná hmotnost vyšší než 50 kg (110 liber).
• Normální clearance kreatininu stanovená metodou Cockcroft-Gault.
• Aspartátaminotransferáza, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin subjektu jsou vyšší a rovny 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 %).
• Subjekt je nekuřák (definovaný jako nekuřák během posledních 3 měsíců před screeningem a má negativní kotininový test při screeningu).
• Subjekt má negativní drogový screening (amfetaminy, barbituráty, metabolity kokainu, opiáty, benzodiazepiny a kanabinoidy) při screeningu a při kontrole v den -1.
• Subjekt je schopen udělit písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má při screeningu pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní virus hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo -2
• Má aktivní sebevražedný plán/záměr nebo měl aktivní sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících. Má v minulosti sebevražedný pokus v posledních 2 letech nebo více než 1 celoživotní pokus o sebevraždu.
• Přítomnost proteinurie (alespoň ++) nebo hematurie nebo jiné klinicky významné nálezy při analýze moči při screeningu.
• Má v anamnéze retenci moči nebo rizikové faktory pro retenci moči, které by podle úsudku zkoušejícího mohly potenciálně ovlivnit bezpečnost subjektu.
• Subjekt má v anamnéze synkopu, klinicky významné bušení srdce, bradyarytmii nebo abnormalitu vedení tachyarytmie (např. atrioventrikulární blok jakéhokoli stupně, např. blok levého raménka, blok pravého raménka) nebo Wolf-Parkinson-White syndrom nebo jakýkoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení, laboratorním vyšetření, EKG nebo testu imunogenicity
• Krevní tlak subjektu je vyšší a rovný 140/90 mm Hg nebo srdeční frekvence je vyšší než 100 tepů/min při screeningu; Pokud je krevní tlak subjektu vyšší než a roven 140/90 mm Hg a pokud jsou výsledky trvale vyšší než a rovny 140/90 mm Hg, měl by být měřen opakovaně krevní tlak, pak by měl být subjekt vyloučen a měl by se poradit s lékař.
• QTc interval subjektu je při screeningu větší než 450 ms (na strojovou interpretaci EKG); opakované měření by mělo být provedeno, pokud je QTc vyšší než 450 ms a pokud jsou výsledky trvale vyšší než 450 ms, pak by měl být subjekt vyloučen
• Žena je těhotná nebo kojí
• Subjekt má v anamnéze jakoukoli anafylaktickou reakci na jakýkoli lék nebo známou přecitlivělost na: LANOXIN/digoxin a/nebo jeho pomocné látky nebo jiné léky podobné digoxinu; nebo Ezogabin/retigabin; Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Subjekt měl v anamnéze významnou kardiovaskulární nebo plicní dysfunkci před screeningem
• Subjekt má při screeningu hladinu triglyceridů nalačno vyšší než 300 mg/dl
• Subjekt má současnou nebo chronickou anamnézu onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Subjekt měl v posledních 2 letech v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek
• Subjekt daroval krev v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů před podáním dávky nebo měl v úmyslu darovat v měsíci po dokončení studie
• Subjekt měl v anamnéze gastrointestinální operaci, která by mohla ovlivnit vyprazdňování žaludku (např. gastrektomie, bypass žaludku)
• Subjekt má v anamnéze zánětlivé onemocnění střev nebo syndrom dráždivého tračníku
• Subjekt dostal zkoumaný lék do 30 dnů před podáním studovaného léku nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
• Je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel protokol studie a/nebo dokončil studii nebo požadované studijní postupy, nebo je nepravděpodobné nebo se nemůže vrátit na následné návštěvy
• Subjekt užil léky na předpis nebo volně prodejné léky, bylinné doplňky nebo multivitaminy během 14 dnů před podáním jakéhokoli studovaného léku (počínaje první dávkou digoxinu) (další podrobnosti viz část 9.2)
• Subjekt zkonzumoval grapefruitovou šťávu, brusinkové produkty (jako je džus, ovoce nebo výživové doplňky) nebo alkohol, kofein nebo produkty obsahující xanthin během 7 dnů (nebo 5 poločasů eliminace, podle toho, co je kratší) před zahájením dávkování ve studii léky