伏立诺他治疗眼部转移性黑色素瘤患者

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性葡萄膜黑色素瘤。 （如果无法获得原发组织学或细胞学确认，则可以根据葡萄膜黑色素瘤的标准做法临床获得治疗研究者对葡萄膜黑色素瘤初步诊断的确认）。 诊断的病理确认将在哥伦比亚大学、纪念斯隆-凯特琳癌症中心 (MSKCC) 或范德比尔特大学医学中心进行
• 患者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版所定义的可测量疾病
• 年龄 >= 18 岁。 由于目前有关 18 岁以下患者使用伏立诺他的剂量或不良事件数据有限，因此儿童被排除在本研究之外，但如果适用，将有资格参加未来的儿科单药试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于3个月
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 在过去 2 周内不需要输血
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)； =< 3 x 机构 ULN，如果患者有吉尔伯特综合征
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN，如果不存在肝转移； =< 5 x 机构 ULN（如果存在肝转移）
• 肌酐 =< 1.5 毫克/分升
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 伏立诺他对发育中的人类胎儿有毒。 出于这个原因，并且因为已知 D 类药物会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究参与期间使用有效的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） . 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间和伏立诺他给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施

排除标准：

• 患者可能接受过任何数量的先前治疗。 自最后一次全身治疗以来必须至少过去 3 周。 如果最后一个方案包括 BCNU 或丝裂霉素 C，则必须至少过去 6 周。如果最后一个方案包括抗 CTLA4 抗体，则必须至少过去 6 周。 根据治疗研究者的意见，患者必须在之前的治疗中经历过疾病进展
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 活动性或未经治疗的脑转移患者。 治疗后的脑转移必须稳定至少 2 个月
• 归因于与伏立诺他相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 接受 HDAC 抑制剂或具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物（如丙戊酸）的患者不符合资格。 接受此类药物治疗的患者可在 14 天清除期后参加本研究
• 服用华法林的患者如果不能换用可接受的替代药物（即 低分子量肝素 [LMWH]）。 在同时接受伏立诺他和香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者中观察到凝血酶原时间 (PT) 和国际标准化比值 (INR) 的延长
• 孕妇被排除在本研究之外，因为伏立诺他是一种 D 类药物，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受伏立诺他治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受伏立诺他治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者将符合条件，除非 CD4 计数在研究登记后一个月内 < 200 个细胞/mm^3（根据癌症治疗评估计划 [CTEP] 的要求）。 当接受骨髓抑制治疗时，这些患者发生致命感染的风险增加
• 需要积极治疗的第二种恶性肿瘤
• 没有伴随的抗癌化疗或其他全身药物。 只要患者符合所有其他资格标准，就允许进行姑息性放射治疗
• 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（例如炎症性肠病）或会妨碍充分吸收的大肠切除术
• 校正后的 QT 间期 (QTc) > 475 毫秒
• 不能吞服胶囊的患者