Vorinostat no tratamento de pacientes com melanoma metastático do olho

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter melanoma uveal metastático confirmado histologicamente ou citologicamente. (Se a confirmação histológica ou citológica do primário não estiver disponível, a confirmação do diagnóstico primário de melanoma uveal pelo investigador do tratamento pode ser obtida clinicamente, de acordo com a prática padrão para melanoma uveal). A confirmação patológica do diagnóstico será realizada na Columbia University, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) ou Vanderbilt University Medical Center
• Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Idade >= 18 anos. Como atualmente estão disponíveis dados limitados de dosagem ou eventos adversos sobre o uso de vorinostat em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos de agente único, se aplicável
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL sem necessidade de transfusões nas últimas 2 semanas
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN); =< 3 x LSN institucional se o paciente tiver síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN institucional se não houver metástase hepática presente; =< 5 x LSN institucional se metástases hepáticas estiverem presentes
• Creatinina = < 1,5 mg/dL
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O vorinostat é tóxico para o feto humano em desenvolvimento. Por esta razão e porque os agentes da Classe D são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo . Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do vorinostat

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem ter feito qualquer número de terapias anteriores. Pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a última dose da terapia sistêmica. Pelo menos 6 semanas devem ter decorrido se o último regime incluiu BCNU ou mitomicina C. Pelo menos 6 semanas devem ter decorrido se o último regime incluiu um anticorpo anti-CTLA4. Os pacientes devem ter experimentado progressão da doença em sua terapia anterior na opinião do investigador responsável
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais ativas ou não tratadas. As metástases cerebrais tratadas devem estar estáveis ​​por pelo menos 2 meses
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat
• Os pacientes que recebem inibidores de HDAC ou compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico, são inelegíveis. Os pacientes que receberam tais agentes podem se inscrever neste estudo após um período de washout de 14 dias
• Os pacientes em uso de varfarina serão excluídos do estudo se não puderem ser trocados por uma medicação alternativa aceitável (ou seja, heparina de baixo peso molecular [HBPM]). Prolongamento do tempo de protrombina (PT) e da Razão Normalizada Internacional (INR) foram observados em pacientes recebendo vorinostat concomitantemente com anticoagulantes derivados da cumarina
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o vorinostat é um agente de Classe D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com vorinostat, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com vorinostat
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada serão elegíveis, a menos que a contagem de CD4 seja < 200 células/mm^3 dentro de um mês após a inscrição no estudo (conforme solicitado pelo Programa de Avaliação de Terapia do Câncer [CTEP]). Esses pacientes têm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula
• Uma segunda malignidade que requer terapia ativa
• Sem quimioterapia anticancerígena concomitante ou outras drogas sistêmicas. A radioterapia paliativa será permitida desde que o paciente atenda a todos os outros critérios de elegibilidade
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas (por exemplo, doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 475 milissegundos
• Pacientes que não conseguem engolir cápsulas