Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom des Auges

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein metastasiertes, histologisch oder zytologisch bestätigtes Aderhautmelanom haben. (Falls keine histologische oder zytologische Bestätigung des Primärtumors verfügbar ist, kann die Bestätigung der Primärdiagnose eines Aderhautmelanoms durch den behandelnden Prüfarzt klinisch eingeholt werden, wie es bei Aderhautmelanomen üblich ist). Die pathologische Bestätigung der Diagnose wird an der Columbia University, dem Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) oder dem Vanderbilt University Medical Center durchgeführt
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 definiert
• Alter >= 18 Jahre. Da derzeit nur begrenzte Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von Vorinostat bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Einzelwirkstoffstudien infrage
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl, keine Transfusionen in den letzten 2 Wochen erforderlich
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN); =< 3 x ULN der Einrichtung, wenn der Patient das Gilbert-Syndrom hat
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind; = < 5 x institutioneller ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Kreatinin = < 1,5 mg/dL
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Vorinostat ist für den sich entwickelnden menschlichen Fötus toxisch. Aus diesem Grund und wegen der bekannten Teratogenität von Klasse-D-Mitteln müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer wirksamen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen . Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Vorinostat-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten können eine beliebige Anzahl von vorherigen Therapien erhalten haben. Seit der letzten Dosis der systemischen Therapie müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein. Es müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein, wenn das letzte Regime BCNU oder Mitomycin C enthielt. Es müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein, wenn das letzte Regime einen Anti-CTLA4-Antikörper enthielt. Nach Meinung des behandelnden Prüfarztes muss es bei den Patienten unter ihrer vorherigen Therapie zu einer Krankheitsprogression gekommen sein
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit aktiven oder unbehandelten Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen müssen seit mindestens 2 Monaten stabil sein
• Anamnestische allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat zurückzuführen sind
• Patienten, die HDAC-Inhibitoren oder Verbindungen mit HDAC-Inhibitor-ähnlicher Aktivität wie Valproinsäure erhalten, sind nicht geeignet. Patienten, die solche Wirkstoffe erhalten haben, können nach einer 14-tägigen Auswaschphase in diese Studie aufgenommen werden
• Patienten unter Warfarin werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie nicht auf ein akzeptables alternatives Medikament umgestellt werden können (d. h. niedermolekulares Heparin [LMWH]). Eine Verlängerung der Prothrombinzeit (PT) und der International Normalized Ratio (INR) wurde bei Patienten beobachtet, die Vorinostat gleichzeitig mit Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien erhielten
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Vorinostat ein Klasse-D-Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Vorinostat ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Vorinostat behandelt wird
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind geeignet, es sei denn, die CD4-Zellzahl beträgt < 200 Zellen/mm^3 innerhalb eines Monats nach Studienaufnahme (wie vom Cancer Therapy Evaluation Program [CTEP] gefordert). Diese Patienten haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden
• Eine zweite Malignität, die eine aktive Therapie erfordert
• Keine gleichzeitige Anti-Krebs-Chemotherapie oder andere systemische Medikamente. Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig, solange der Patient alle anderen Eignungskriterien erfüllt
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankungen) oder signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption verhindern würden
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 475 Millisekunden
• Patienten, die keine Kapseln schlucken können