Vorinostat nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico dell'occhio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un melanoma uveale metastatico confermato istologicamente o citologicamente. (Se la conferma istologica o citologica del primario non è disponibile, la conferma della diagnosi primaria di melanoma uveale da parte dello sperimentatore curante può essere ottenuta clinicamente, come da pratica standard per il melanoma uveale). La conferma patologica della diagnosi verrà eseguita presso la Columbia University, il Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) o il Vanderbilt University Medical Center
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• Età >= 18 anni. Poiché attualmente sono disponibili dati limitati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di vorinostat in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici con un singolo agente, se applicabile
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL che non ha richiesto trasfusioni nelle ultime 2 settimane
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN); =< 3 x ULN istituzionale se il paziente ha la sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN istituzionale se non sono presenti metastasi epatiche; =< 5 x ULN istituzionale se sono presenti metastasi epatiche
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Vorinostat è tossico per il feto umano in via di sviluppo. Per questo motivo e poiché gli agenti di classe D sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio . Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di vorinostat

Criteri di esclusione:

• I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di terapie precedenti. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dall'ultima dose di terapia sistemica. Devono essere trascorse almeno 6 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU o mitomicina C. Devono essere trascorse almeno 6 settimane se l'ultimo regime includeva un anticorpo anti-CTLA4. Secondo il parere dello sperimentatore curante, i pazienti devono aver manifestato una progressione della malattia durante la terapia precedente
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Pazienti con metastasi cerebrali attive o non trattate. Le metastasi cerebrali trattate devono essere stabili da almeno 2 mesi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat
• I pazienti che ricevono inibitori dell'HDAC o composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico, non sono idonei. I pazienti che hanno ricevuto tali agenti possono iscriversi a questo studio dopo un periodo di sospensione di 14 giorni
• I pazienti trattati con warfarin saranno esclusi dalla sperimentazione se non possono essere trasferiti a un farmaco alternativo accettabile (ad es. eparina a basso peso molecolare [LMWH]). Nei pazienti trattati con vorinostat in concomitanza con anticoagulanti cumarino-derivati ​​è stato osservato un prolungamento del tempo di protrombina (PT) e del rapporto internazionale normalizzato (INR)
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché vorinostat è un agente di classe D con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con vorinostat, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con vorinostat
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione saranno idonei a meno che la conta dei CD4 non sia <200 cellule/mm^3 entro un mese dall'arruolamento nello studio (come richiesto dal Programma di valutazione della terapia del cancro [CTEP]). Questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo
• Un secondo tumore maligno che richiede una terapia attiva
• Nessuna concomitante chemioterapia anticancro o altri farmaci sistemici. La radioterapia palliativa sarà consentita a condizione che il paziente soddisfi tutti gli altri criteri di ammissibilità
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche (ad es. malattia infiammatoria intestinale) o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato
• Intervallo QT corretto (QTc) > 475 millisecondi
• Pazienti che non possono deglutire le capsule