Vorinostat vid behandling av patienter med metastaserande melanom i ögat

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha metastaserande histologiskt eller cytologiskt bekräftat uvealt melanom. (Om histologisk eller cytologisk bekräftelse av det primära inte finns tillgängligt, kan bekräftelse av den primära diagnosen uvealt melanom av den behandlande utredaren erhållas kliniskt, enligt standardpraxis för uvealt melanom). Patologisk bekräftelse av diagnos kommer att utföras vid Columbia University, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) eller Vanderbilt University Medical Center
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Ålder >= 18 år. Eftersom begränsad dosering eller biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga för användning av vorinostat till patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar med enstaka medel, om tillämpligt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL som inte kräver transfusioner under de senaste 2 veckorna
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN); =< 3 x institutionell ULN om patienten har Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN om ingen levermetastas förekommer; =< 5 x institutionell ULN om levermetastaser finns
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Vorinostat är giftigt för det växande mänskliga fostret. Av denna anledning och eftersom klass D-medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela studiens deltagande. . Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av vorinostat

Exklusions kriterier:

• Patienter kan ha haft hur många tidigare terapier som helst. Minst 3 veckor måste ha förflutit sedan den sista dosen av systemisk behandling. Minst 6 veckor måste ha förflutit om den senaste kuren inkluderade BCNU eller mitomycin C. Minst 6 veckor måste ha förflutit om den sista kuren inkluderade en anti-CTLA4-antikropp. Patienter måste ha upplevt sjukdomsprogression under sin tidigare behandling enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med aktiva eller obehandlade hjärnmetastaser. Behandlade hjärnmetastaser måste ha varit stabila i minst 2 månader
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat
• Patienter som får HDAC-hämmare eller föreningar med HDAC-hämmare liknande aktivitet, såsom valproinsyra, är inte berättigade. Patienter som har fått sådana medel kan anmäla sig till denna studie efter en 14-dagars tvättperiod
• Patienter på warfarin kommer att uteslutas från prövningen om de inte kan bytas till en acceptabel alternativ medicin (dvs. lågmolekylärt heparin [LMWH]). Förlängning av protrombintid (PT) och International Normalized Ratio (INR) observerades hos patienter som fick vorinostat samtidigt med antikoagulantia av kumarinderivat.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom vorinostat är ett klass D-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med vorinostat, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med vorinostat
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi kommer att vara berättigade såvida inte CD4-talet är < 200 celler/mm^3 inom en månad från studieregistreringen (som begärts av Cancer Therapy Evaluation Program [CTEP]). Dessa patienter löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi
• En andra malignitet som kräver aktiv terapi
• Ingen samtidig kemoterapi mot cancer eller andra systemiska läkemedel. Palliativ strålbehandling kommer att tillåtas så länge som patienten uppfyller alla andra behörighetskriterier
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom) eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 475 millisekunder
• Patienter som inte kan svälja kapslar