転移性眼黒色腫患者の治療におけるボリノスタット

包含基準:

• -患者は転移性組織学的または細胞学的に確認されたブドウ膜黒色腫を持っている必要があります。 (一次診断の組織学的または細胞学的確認が利用できない場合、ぶどう膜黒色腫の標準的な実践に従って、治療研究者によるブドウ膜黒色腫の一次診断の確認を臨床的に得ることができる)。 診断の病理学的確認は、コロンビア大学、メモリアル スローン ケタリングがんセンター (MSKCC) またはヴァンダービルト大学医療センターで行われます。
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります
• 年齢 >= 18 歳。 現在、18 歳未満の患者におけるボリノスタットの使用に関する限られた用量または有害事象のデータが入手可能であるため、子供はこの研究から除外されますが、該当する場合、将来の小児単剤試験の対象となります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 3か月以上の平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -過去2週間以内に輸血を必要としないヘモグロビン> = 9.0 g / dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN); =< 患者がギルバート症候群を患っている場合は、制度上の ULN の 3 倍未満
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 施設の ULN (肝転移が存在しない場合)。 =< 肝転移が存在する場合は機関の ULN の 5 倍未満
• クレアチニン =< 1.5 mg/dL
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• ボリノスタットは、発育中のヒト胎児に対して有毒です。 この理由と、クラス D エージェントは催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、効果的な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 . 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびボリノスタット投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 患者は、以前にいくつもの治療を受けていた可能性があります。 全身療法の最後の投与から少なくとも3週間が経過している必要があります。 最後のレジメンに BCNU またはマイトマイシン C が含まれていた場合は、少なくとも 6 週間が経過している必要があります。最後のレジメンに抗 CTLA4 抗体が含まれていた場合は、少なくとも 6 週間が経過している必要があります。 -患者は、治療する研究者の意見で、以前の治療で疾患の進行を経験したに違いありません
• 他の治験薬を投与されている患者
• -活動性または未治療の脳転移のある患者。 -治療された脳転移は、少なくとも2か月間安定していなければなりません
• -ボリノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• ＨＤＡＣ阻害剤またはバルプロ酸などのＨＤＡＣ阻害剤様活性を有する化合物を投与されている患者は不適格である。 そのような薬剤を投与された患者は、14日間のウォッシュアウト期間後にこの研究に登録することができます
• ワルファリンを服用している患者は、許容される代替薬に切り替えることができない場合（つまり、 低分子量ヘパリン［LMWH］）。 プロトロンビン時間 (PT) と国際正規化比 (INR) の延長は、ボリノスタットとクマリン誘導体抗凝固剤を併用している患者で観察されました。
• ボリノスタットは催奇形性または流産作用の可能性があるクラス D の薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ボリノスタットによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がボリノスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、試験登録から1か月以内にCD4数が200細胞/mm^3未満でない限り、適格となります（Cancer Therapy Evaluation Program [CTEP]の要請による）。 これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります
• 積極的な治療を必要とする2番目の悪性腫瘍
• 併用する抗がん化学療法または他の全身薬はありません。 緩和的放射線療法は、患者が他のすべての適格基準を満たしている限り許可されます
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（炎症性腸疾患など）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除
• 補正 QT 間隔 (QTc) > 475 ミリ秒
• カプセルを飲み込めない患者