Vorinostat dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique de l'œil

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un mélanome uvéal métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. (Si la confirmation histologique ou cytologique du primaire n'est pas disponible, la confirmation du diagnostic primaire de mélanome uvéal par l'investigateur traitant peut être obtenue cliniquement, conformément à la pratique standard pour le mélanome uvéal). La confirmation pathologique du diagnostic sera effectuée à l'Université de Columbia, au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) ou au Vanderbilt University Medical Center
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
• Âge >= 18 ans. Étant donné que des données limitées sur la posologie ou les effets indésirables sont actuellement disponibles sur l'utilisation du vorinostat chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques en monothérapie, le cas échéant
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL n'ayant pas nécessité de transfusions au cours des 2 dernières semaines
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ; =< 3 x LSN institutionnelle si le patient a le syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle en l'absence de métastases hépatiques ; =< 5 x LSN institutionnelle si des métastases hépatiques sont présentes
• Créatinine =< 1,5 mg/dL
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Le vorinostat est toxique pour le fœtus humain en développement. Pour cette raison et parce que les agents de classe D sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du vorinostat

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent avoir reçu un certain nombre de traitements antérieurs. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose de traitement systémique. Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées si le dernier régime incluait BCNU ou mitomycine C. Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées si le dernier régime incluait un anticorps anti-CTLA4. Les patients doivent avoir connu une progression de la maladie lors de leur traitement antérieur de l'avis de l'investigateur traitant
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Patients présentant des métastases cérébrales actives ou non traitées. Les métastases cérébrales traitées doivent être stables depuis au moins 2 mois
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat
• Les patients recevant des inhibiteurs d'HDAC ou des composés ayant une activité similaire à celle des inhibiteurs d'HDAC, tels que l'acide valproïque, ne sont pas éligibles. Les patients qui ont reçu de tels agents peuvent s'inscrire à cette étude après une période de sevrage de 14 jours
• Les patients sous warfarine seront exclus de l'essai s'ils ne peuvent pas être remplacés par un autre médicament acceptable (c'est-à-dire héparine de bas poids moléculaire [HBPM]). Un allongement du temps de prothrombine (TP) et du rapport international normalisé (INR) a été observé chez des patients recevant du vorinostat en concomitance avec des anticoagulants dérivés de la coumarine
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le vorinostat est un agent de classe D avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le vorinostat, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le vorinostat
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné seront éligibles à moins que le nombre de CD4 ne soit < 200 cellules/mm^3 dans le mois suivant l'inscription à l'étude (comme demandé par le Programme d'évaluation des thérapies contre le cancer [CTEP]). Ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire
• Une deuxième tumeur maligne nécessitant une thérapie active
• Pas de chimiothérapie anticancéreuse concomitante ou d'autres médicaments systémiques. La radiothérapie palliative sera autorisée tant que le patient répond à tous les autres critères d'éligibilité
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, maladie intestinale inflammatoire) ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 475 millisecondes
• Patients incapables d'avaler des gélules