Vorinostat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom van het oog

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een gemetastaseerd histologisch of cytologisch bevestigd oogmelanoom hebben. (Als histologische of cytologische bevestiging van de primaire niet beschikbaar is, kan bevestiging van de primaire diagnose van oogmelanoom door de behandelend onderzoeker klinisch worden verkregen, volgens de standaardpraktijk voor oogmelanoom). Pathologische bevestiging van de diagnose zal worden uitgevoerd aan Columbia University, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) of Vanderbilt University Medical Center
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel beperkte gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van vorinostat bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische single-agent trials, indien van toepassing
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leukocyten >= 3.000/mL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL waarvoor geen transfusies nodig waren in de afgelopen 2 weken
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); =< 3 x institutionele ULN als de patiënt het syndroom van Gilbert heeft
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN als er geen levermetastase aanwezig is; =< 5 x institutionele ULN indien levermetastasen aanwezig zijn
• Creatinine =< 1,5 mg/dL
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Vorinostat is giftig voor de zich ontwikkelende menselijke foetus. Om deze reden en omdat bekend is dat klasse D-middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. . Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van vorinostat.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere therapieën hebben gehad. Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis systemische therapie. Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken als het laatste regime BCNU of mitomycine C omvatte. Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken als het laatste regime een anti-CTLA4-antilichaam omvatte. Patiënten moeten volgens de behandelend onderzoeker ziekteprogressie hebben ervaren tijdens hun eerdere therapie
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met actieve of onbehandelde hersenmetastasen. Behandelde hersenmetastasen moeten minimaal 2 maanden stabiel zijn
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat
• Patiënten die HDAC-remmers krijgen of verbindingen met HDAC-remmerachtige activiteit, zoals valproïnezuur, komen niet in aanmerking. Patiënten die dergelijke middelen hebben gekregen, kunnen zich na een wash-outperiode van 14 dagen inschrijven voor dit onderzoek
• Patiënten die warfarine gebruiken, worden uitgesloten van de studie als ze niet kunnen worden overgezet op een acceptabel alternatief medicijn (d.w.z. laagmoleculaire heparine [LMWH]). Verlenging van de protrombinetijd (PT) en International Normalised Ratio (INR) werden waargenomen bij patiënten die vorinostat gelijktijdig kregen met coumarinederivaten-anticoagulantia
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat vorinostat een Klasse D-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met vorinostat, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met vorinostat.
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen in aanmerking, tenzij het aantal CD4-cellen binnen een maand na inschrijving voor het onderzoek < 200 cellen/mm^3 bedraagt ​​(zoals gevraagd door het Cancer Therapy Evaluation Program [CTEP]). Deze patiënten lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie
• Een tweede maligniteit die actieve therapie vereist
• Geen gelijktijdige chemotherapie tegen kanker of andere systemische geneesmiddelen. Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​zolang de patiënt aan alle andere geschiktheidscriteria voldoet
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte) of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 475 milliseconden
• Patiënten die geen capsules kunnen slikken