Vorinostat ved behandling av pasienter med metastatisk melanom i øyet

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha metastatisk histologisk eller cytologisk bekreftet uveal melanom. (Hvis histologisk eller cytologisk bekreftelse av det primære ikke er tilgjengelig, kan bekreftelse av den primære diagnosen uvealt melanom av den behandlende etterforskeren oppnås klinisk, i henhold til standard praksis for uvealt melanom). Patologisk bekreftelse av diagnosen vil bli utført ved Columbia University, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) eller Vanderbilt University Medical Center
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
• Alder >= 18 år. Fordi begrenset dosering eller bivirkningsdata for øyeblikket er tilgjengelig for bruk av vorinostat hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske enkeltmiddelstudier, hvis det er aktuelt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL som ikke har krevd transfusjoner de siste 2 ukene
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); =< 3 x institusjonell ULN hvis pasienten har Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN hvis ingen levermetastaser tilstede; =< 5 x institusjonell ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Vorinostat er giftig for det utviklende menneskelige fosteret. Av denne grunn og fordi midler i klasse D er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke effektiv prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av vorinostat

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere terapier. Minst 3 uker må ha gått siden siste dose av systemisk behandling. Minst 6 uker må ha gått hvis siste kur inkluderte BCNU eller mitomycin C. Minst 6 uker må ha gått hvis siste kur inkluderte et anti-CTLA4-antistoff. Pasienter må ha opplevd sykdomsprogresjon på sin tidligere behandling etter den behandlende utrederens oppfatning
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med aktive eller ubehandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser må ha vært stabile i minst 2 måneder
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat
• Pasienter som får HDAC-hemmere eller forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, slik som valproinsyre, er ikke kvalifisert. Pasienter som har mottatt slike midler kan melde seg på denne studien etter en 14-dagers utvaskingsperiode
• Pasienter på warfarin vil bli ekskludert fra studien hvis de ikke kan byttes til en akseptabel alternativ medisin (dvs. lavmolekylært heparin [LMWH]). Forlengelse av protrombintid (PT) og International Normalized Ratio (INR) ble observert hos pasienter som fikk vorinostat samtidig med kumarinderivater av antikoagulantia
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi vorinostat er et klasse D-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med vorinostat, bør amming avbrytes hvis mor behandles med vorinostat
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi vil være kvalifisert med mindre CD4-tallet er < 200 celler/mm^3 innen én måned etter studieregistrering (som forespurt av Cancer Therapy Evaluation Program [CTEP]). Disse pasientene har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
• En annen malignitet som krever aktiv terapi
• Ingen samtidig anti-kreft kjemoterapi eller andre systemiske legemidler. Palliativ strålebehandling vil være tillatt så lenge pasienten oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 475 millisekunder
• Pasienter som ikke kan svelge kapsler